Наименование
Тритаце плюс таб 10мг/12,5мг в блист. в уп №14х2
Описание
Тритаце® Плюс 10 мг/12,5 мг: продолговатые таблетки оранжевого цвета с риской с обеих сторон. Верхний штамп: 42/AV. Нижний штамп: отсутствует. Возможно наличие вкраплений более тёмного цвета.
Тритаце® Плюс 10 мг/25 мг: продолговатые таблетки розового цвета с риской с обеих сторон. Верхний штамп: 39/AV. Нижний штамп: отсутствует. Возможно наличие вкраплений более тёмного цвета.
Основное действующее вещество
Рамиприл, гидрохлоротиазид
Форма выпуска
Таблетки
Дозировка
10мг/12,5мг
Фармакологическое действие
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и диуретики.
Код ATX: С09ВА05.
Показания к применению
Данный препарат показан для лечения артериальной гипертензии у больных, для которых подходит такая комбинированная терапия.
Данный препарат не предназначен для начальной терапии (см. Способ применения и дозы). У больных, которые начали прием рамиприла и мочегонных средств одновременно, возможно развитие симптоматической гипотензии.
Титрация дозы должна проводиться для каждого лекарственного компонента в отдельности. Если индивидуальная доза препаратов и частота приема определены во время титрации, соответствуют комбинированной форме, то для лечения больного может быть более удобным использование Тритаце Плюс. Если в ходе поддерживающей терапии потребуется корректировка дозы, то лечение лучше проводить с отдельными лекарственными компонентами.
При применении Тритаце Плюс следует учитывать возможность развития ангионевротического отека (см. Противопоказания и Особые указания и предосторожности применения. Иммунная система. Ангионевротический отек).
Пожилые пациенты (>65 лет)
Клинические данные о применении препарата пациентами старше 65 лет ограничены (см. Особые указания и предосторожности применения).
Дети (<18 лет)
Безопасность и эффективность Тритаце Плюс у детей не изучены, применение у данной возрастной группы пациентов не рекомендовано (см. Особые указания и предосторожности применения).
Способ применения и дозы
Общая информация
Дозирование носит индивидуальный характер.
Тритаце Плюс (рамиприл/гидрохлоротиазид) не предназначен для начальной терапии.
Дозу Тритаце Плюс подбирают в ходе титрации отдельных компонентов.
Особое внимание уделяется больным, находящимся на диализе.
Рекомендуемая доза и корректировка дозы
Взрослые
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. Меры предосторожности) и контроля артериального давления.
Таблетки Тритаце Плюс 10 мг/12,5 мг и таблетки Тритаце Плюс 10 мг/25 мг принимают по одной таблетке в день. Максимальная разрешенная суточная доза составляет 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.
Дозы для пожилых пациентов
Следует снизить начальные дозы, и последующая коррекция дозы должна быть более плавной ввиду большей вероятности нежелательных эффектов, особенно у очень старых или ослабленных пациентов (см. Меры предосторожности).
Дозы для пациентов с нарушением функции почек
Умеренное нарушение почечной функции (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела):
У пациентов с умеренным нарушением почечной функции лечение начинают с монотерапии рамиприлом в дозе 1,25 мг/сут. Затем постепенно повышают дозу рамиприла, лечение комбинацией начинают с суточной дозы 2,5 мг рамиприла/12,5 мг гидрохлоротиазида. Максимальная разрешенная суточная доза: 5 мг рамиприла/25 мг гидрохлоротиазида (таким пациентам нельзя назначать Тритаце Плюс 10 мг/12,5 мг и Тритаце Плюс 10 мг/25 мг).
Тритаце Плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением почечной функции (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) и гемодиализным пациентам (см. Противопоказания).
Дозы для больных с нарушениями функции печени
Легкое или умеренное нарушение печеночной функции:
У пациентов с легким или умеренным нарушением печеночной функции лечение Тритаце Плюс следует начинать только под строгим врачебным наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла/12,5 мг гидрохлоротиазида. Использование Тритаце Плюс 5 мг/25 мг, 10 мг/12,5 мг и 10 мг/25 мг у таких пациентов запрещено.
Тритаце Плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением печеночной функции (см. Противопоказания).
Дозы для пациентов, получавших лечение диуретиками
У пациентов, получавших лечение диуретиками, следует рассмотреть вариант отмены используемого диуретика по меньшей мере за 2-3 дня или еще ранее (в зависимости от продолжительности действия диуретика) до начала лечения Тритаце Плюс или, по крайней мере, снизить дозу диуретика. В случае невозможности отмены терапии диуретиком лечение следует начинать с использования наименьшей возможной дозы рамиприла (1,25 мг/сут.) в виде свободной комбинации. Впоследствии рекомендуется произвести замену на начальную суточную дозу не более 2,5 мг рамиприла/12,5 мг гидрохлоротиазида.
Пропущенные дозы
Если доза лекарственного препарата пропущена, её следует принять как можно скорее. Однако если факт пропуска дозы обнаружится на момент, близкий ко времени приёма следующей дозы, то тогда следует не принимать пропущенную дозу, а следовать схеме регулярного дозирования. Не следует удваивать дозу!
Способ применения
Таблетки Тритаце Плюс нужно принимать, запивая достаточным количеством жидкости (около половины стакана). Таблетки нельзя разжевывать и раскусывать.
Обычно рекомендуется принимать всю суточную дозу в утреннее время за один раз. Пища не оказывает значительного влияния на лечебные эффекты препарата Тритаце Плюс.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Рамиприл
Тритаце Плюс не рекомендуется использовать во время первого триместра беременности (см. Меры предосторожности), препарат противопоказан во время второго и третьего триместров (см. Противопоказания).
Эпидемиологические данные о тератогенном риске при воздействии ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неоднозначны, однако небольшое повышение риска не исключается. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АПФ является незаменимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при беременности. В случае выявления беременности лечение ингибиторами следует немедленно прекратить и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Известно, что применение ингибиторов АПФ/антагонистов ангиотензиновых рецепторов 2 типа (ААР2) во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и токсическое неонатальное действие (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Фармакокинетика). В случае применения ингибиторов АПФ во время второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую оценку черепа плода и его почечной функции. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться для своевременного выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Меры предосторожности и Противопоказания).
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид в случаях продолжительного воздействия во время третьего триместра беременности может вызывать фето-плацентарную ишемию и риск задержки развития. Более того, сообщалось о редких случаях гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных при воздействии на них препарата в последние недели беременности. Гидрохлортиазид может вызывать снижение объема плазмы, а также маточно-плацентарного кровотока.
Кормление грудью
Тритаце Плюс противопоказан во время кормления грудью.
Рамиприл и гидрохлортиазид экскретируются в грудное молоко в таких количествах, что возможно проявление их эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, если кормящая женщина использует рамиприл и гидрохлортиазид в терапевтических дозах.
Рамиприл
Информации о применении рамиприла во время кормления грудью недостаточно, поэтому в этот период рекомендуется использовать альтернативные терапии с лучше изученным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид экскретируется с человеческим молоком. Прием тиазидов связан со снижением или подавлением лактации у кормящих матерей. Возможно развитие гиперчувствительности к препаратам на основе производных сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха. Ввиду возможности серьезных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, обусловленных каждым из действующих веществ, врачу следует принять решение о целесообразности прекращения грудного вскармливания или прекращения терапии с учетом значимости терапии для матери.
Меры предосторожности
Важные предостережения и меры предосторожности
Ингибиторы АПФ в случае приёма их во время беременности могут причинить вред развивающемуся плоду и даже вызывать его гибель (см. Особые указания. Особые группы пациентов. Беременность). В случае беременности следует как можно скорее отменить прием Тритаце Плюс (рамиприл и гидрохлоротиазид).
Общие
Кашель
Описан сухой, персистирующий кашель, обычно исчезающий только после отмены приема Тритаце Плюс. Он, вероятно, связан с приёмом рамиприла – ингибитора АПФ, входящего в состав препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные во время клинических исследований).
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Имеются данные, указывающие на то, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), например, рамиприла, входящего в состав Тритаце Плюс, или блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БАР) совместно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (1 и 2 типа) и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) повышает риск гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции, включая почечную недостаточность. В связи с этим таким пациентам противопоказано использование Тритаце Плюс совместно с алискиренсодержащими препаратами (см. Противопоказания).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Кроме того использование ингибиторов АПФ, включая входящий в состав Тритаце Плюс рамиприл, совместно с другими средствами, блокирующими РАС, например, БАР, или алискиренсодержащими препаратами в принципе не рекомендуется и у других пациентов, поскольку такое лечение связано с увеличением частоты тяжелой гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Сердечно-сосудистая система
Стеноз аорты
Существует теоретическое предположение о том, что у больных с аортальным стенозом может быть повышен риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами, потому что у них не развивается выраженного снижения постнагрузки.
Гипотензия
Отмечались случаи симптоматической гипотензии после приема рамиприла, обычно после первой или второй дозы или после ее повышения. Развитие гипотензии более вероятно у пациентов с уменьшенным объемом жидкости вследствие терапии диуретиками, диетарного ограничения на использование соли, диализа, диареи, рвоты или других состояний, при которых следует ожидать значительной активации ренин-ангиотензиновой системы, например, у пациентов с тяжелой и в особенности со злокачественной гипертензией, у пациентов с гемодинамически значимым нарушением оттока из левого желудочка (например, стеноз клапана аорты) или пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии.
У пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушениями мозгового кровообращения чрезмерное снижение артериального давления может приводить к инфаркту миокарда или острым нарушениям мозгового кровообращения (см. Побочные эффекты).
Вследствие этого риска лечение Тритаце Плюс у таких пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. За такими пациентами следует внимательно следить в течение первых недель лечения и при любом повышении дозы Тритаце Плюс. У пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью или без нее лечение ингибиторами АПФ может вызывать чрезмерную гипотензию и может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.
В целом, перед началом лечения рекомендуется устранить дегидратацию, гиповолемию и солевое истощение (хотя следует учитывать, что у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры должны быть тщательно оценены в связи с риском объемной перегрузки). Если эти состояния приобретают клиническую значимость, начало или продолжение лечения рамиприлом может проводиться только в случае принятия надлежащих мер по профилактике чрезмерного снижения артериального давления и ухудшения почечной функции.
В случае развития гипотензии пациента следует поместить в лежачее положение и при необходимости сделать внутривенную инфузию 0,9 % раствора хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не обязательно является противопоказанием к дальнейшему применению. Обычно прием препарата может быть без проблем продолжен после повышения артериального давления за счет увеличения объема жидкости в организме у гипертензивных пациентов. Однако следует рассмотреть целесообразность применения меньших доз Тритаце Плюс. У пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, следует рассмотреть целесообразность отмены Тритаце Плюс (см. Побочные реакции).
Тритаце Плюс может снижать бдительность и/или время реакции пациента, особенно в начале лечения. Пациентов следует предупредить о важности сообщения о предобморочных состояниях, особенно в первые дни лечения Тритаце Плюс. Пациентов необходимо проинформировать, что в случае развития настоящего обморока им следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Всех больных следует предупреждать о том, что усиленное потоотделение и дегидрация могут привести к чрезмерному снижению артериального давления из-за уменьшения объёма циркулирующей крови. Другие причины снижения объёма, например, рвота и понос, тоже могут вызвать падение артериального давления; необходимо посоветовать больным в таких случаях обращаться за консультацией к своему лечащему врачу.
Гематология
Нейтропения и агранулоцитоз
Ингибиторы АПФ могут вызвать нейтропению и угнетать костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцитоза, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинную связь с рамиприлом (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в послемаркетинговый период). По имеющемуся опыту применения препарата частота этого явления редкая.
Развитие гематологических реакций на применение ингибиторов АПФ более вероятно у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов с сопутствующим коллагеновым заболеванием (например, эритематозная волчанка или склеродерма), а также у пациентов, получающих лечение другими средствами, способными вызывать изменение гематологической картины.
В этих случаях рекомендуется более частый мониторинг количества лейкоцитов, особенно в случае пациентов с коллагенозом сосудов и/или заболеваниями почек (см. Меры предосторожности. Наблюдение и лабораторные анализы. Гематологический контроль).
Следует предупредить больных незамедлительно сообщать своему лечащему врачу о появлении у них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например, воспаление горла, повышение температуры), так как последние могут быть признаками нейтропении (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в послемаркетинговый период).
период).
Печень и желчевыводящие пути
Во время лечения ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печени (а также без них) описано развитие гепатита (гепатоцеллюлярного и/или холестатического), повышение активности ферментов печени и/или уровня билирубина в сыворотке (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в послемаркетинговый период). В большинстве случаев изменения были обратимыми при отмене препарата.
В редких случаях ингибиторы АПФ, в том числе рамиприл, были связаны с симптомокомплексом, который начинался с холестатической желтухи, и переходил в фульминантный некроз печени, и иногда приводил к смерти. Патогенетический механизм этого явления неясен. Больные, принимающие ингибиторы АПФ, должны прекратить приём препарата и получить соответствующую медицинскую помощь в случае развития у них желтухи или выраженного повышения уровня ферментов печени.
Необходимо посоветовать больным обратиться к своему лечащему врачу в случае развития у них симптомов, указывающих на вероятную связь с нарушением функции печени. Сюда относятся «симптомы типа вирусных», возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как высокая температура, плохое самочувствие, мышечные боли, сыпь или аденопатия и которые могут быть возможными индикаторами реакций повышенной чувствительности), и боли в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие необъяснимые симптомы, если возникают в ходе лечения (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в послемаркетинговый период).
Если у больного, принимающего Тритаце Плюс, возникнут какие-либо необъяснимые симптомы, в частности, в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печени и другие необходимые обследования. В некоторых случаях может потребоваться отмена Тритаце Плюс.
У больных с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени применение тиазидов требует осторожности, так как минимальные изменения в водно-электролитном равновесии могут спровоцировать печёночную кому. Контролируемые клинические исследования с участием больных циррозом и/или с дисфункцией печени не проводились. С особой осторожностью следует применять Тритаце Плюс у больных с уже существующими нарушениями печени. Таким больным ещё до назначения препарата следует провести анализы исходного состояния печени и строго контролировать ответную реакцию и метаболические эффекты.
Иммунная система
Ангионевротический отек – голова и шея
Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. рамиприлом. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. В случае развития стридорозного дыхания или ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели следует незамедлительно прекратить приём Тритаце Плюс, и оказать больному соответствующую неотложную медицинскую помощь, и обеспечить строгое наблюдение до тех пор, пока не исчезнет отёк. В случаях, когда отёк ограничивается лицом и губами, такое состояние обычно разрешается без лечения, тем не менее для снятия симптомов могут быть полезны антигистаминные средства. При распространении отёка на язык, голосовую щель или глотку возможна обструкция дыхательных путей, в таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (в том числе – но не только – подкожно 0,3-0,5 мл 1:1000 раствора адреналина).
Ангионевротический отек, в т.ч. отёк гортани, может последовать, главным образом, после первой дозы Тритаце Плюс. Следует заранее предупредить об этом больных и призвать их немедленно сообщать врачу о подозрительных признаках и симптомах, указывающих на ангионевротический отек, таких как отёк лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднение при глотании или дыхании. Им следует незамедлительно прекратить приём Тритаце Плюс и обратиться к своему лечащему врачу.
Ангионевротический отек – желудочно-кишечный
Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, проходивших лечение ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боли в области живота (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях также наблюдался отёк лица. Симптомы интестинального ангионевротического отека разрешались после отмены приема ингибитора АПФ (см. Побочные эффекты. Эффекты, выявленные в постмаркетинговый период. Иммунная система).
Зарегистрировано, что у чернокожих больных ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у представителей других рас.
У больных с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приёма ингибитора АПФ (см. Противопоказания).
Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у больных, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (например, полиакрилонитрил, т.е. ПАН) и одновременно получавших ингибитор АПФ. В случае появления таких симптомов, как тошнота, спазмы в животе, чувство жжения, ангионевротический отек, одышка и тяжёлая форма гипотензии, следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. В случае таких больных следует рассмотреть вопрос о применении другого типа диализирующих мембран или антигипертензивных средств другого класса.
В редких случаях у больных, получавших ингибитор АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности, проводившегося с помощью сульфата декстрана, развивались угрожавшие жизни больного анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза.
Получены отдельные сообщения о больных с продолжительными жизнеугрожающими анафилактоидными реакциями, возникавшими во время десенсибилизирующего лечения ядом гименоптер (например, пчёл, ос). У некоторых больных этих реакций удавалось избегать, если ингибиторы АПФ временно отменяли на срок продолжительностью не менее 24 часов, но при непреднамеренном повторном введении реакции возобновлялись.
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, отмечались случаи ангионевротического отека (см. раздел Побочные эффекты). Этот риск может повышаться при сопутствующем лечении пациентов таким препаратами, как ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (темсиролимус, эверолимус, сиролимус), или ингибиторами ДПП-4 (дипептидилпептидазы-4) (вилдаглиптин, возможно, саксаглиптин и линаглиптин) или рацекадотрилом.
Повышенный риск ангионевротического отека возможен при совместном использовании с другими препаратами, способными вызывать ангионевротический отек (см. Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Повышенная чувствительность к тиазидным диуретикам
Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможны, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.
Зарегистрирована возможность обострения или активации системной красной волчанки у больных, принимавших гидрохлоротиазид.
Метаболизм
Тиазиды, в т.ч. ГХТ, могут вызвать нарушения водного или электролитного равновесия (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).
Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных на тиазидной терапии.
Тиазидные диуретики могут снижать уровень связанного с протеином йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.
Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.
Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой. Тиазиды могут вызвать временное и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидной железы, следует отменить прием тиазидов.
Диуретическая терапия тиазидами может сопровождаться повышением уровней холестерина, триглицеридов и глюкозы.
Может потребоваться корректировка дозы инсулина и оральных гипогликемических средств. Во время проведения тиазидной терапии латентный сахарный диабет может принять клинически явную форму.
Назначение ингибиторов АПФ больным, страдающим диабетом, может усилить эффект инсулина и оральных гипогликемических средств с понижением уровня глюкозы в крови (см. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия).
В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5,7 мэкв/л) наблюдались, приблизительно, у 1 % больных с гипертензией, принимавших ингибитор АПФ рамиприл. Чаще всего это были изолированные показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относится почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия).
В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5,7 мэкв/л) наблюдались приблизительно у 1 % больных с гипертензией, принимавших ингибитор АПФ рамиприл. Чаще всего это были изолированные показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия).
Следует предупреждать больных не применять солезаменители, содержащие калий, без предварительной консультации с лечащим врачом.
Офтальмологические реакции
Острая миопия и/или вторичная острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлортиазид относится к классу сульфонамидов. Сульфонамид и его производные могут вызывать идиосинкратическую реакцию, которая может привести к развитию вторичной острой закрытоугольной глаукомы и/или острой миопии. Симптомы могут включать внезапное снижение четкости зрения или боль в глазах и обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель с начала приема препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к перманентной потере зрения.
Первичной лечебной мерой является как можно скорейшее прекращение приема препарата. В случае неудовлетворительного контроля внутриглазного давления следует рассмотреть целесообразность использования срочных медицинских или хирургических процедур. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамидам или пенициллину (см. раздел Побочные эффекты).
Предоперационные состояния
Хирургия и анестезия
Тритаце Плюс может блокировать образование ангиотензина-II, которое возникает в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у больных при хирургическом вмешательстве или анестезии, проводимых с применением препаратов, вызывающих гипотензию. Если развивается гипотензия, которую считают обусловленной этим механизмом, её можно корректировать с помощью восполнения объёма.
Тиазиды могут усилить ответную реакцию на тубокурарин.
Следует предупреждать больных о необходимости проинформировать своего лечащего врача о том, что они принимают ингибитор АПФ, если больным будут проводить хирургическую операцию или анестезию.
Почки
Вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных больных наблюдали изменения функции почек. У больных, почечная функция которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у больных с двусторонним стенозом почечной артерии, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью, лечение средствами, подавляющими эту систему, сопровождалось развитием олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и/или смертельным исходом. У чувствительных больных одновременное применение диуретического препарата может повысить риск.
Применение Тритаце Плюс предполагает соответствующую оценку состояния функции почек больного.
Использование ингибиторов АПФ – включая входящий в состав Тритаце Плюс рамиприл – или БАР в сочетании с алискиренсодержащими препаратами противопоказано пациентам с умеренным или тяжелым нарушением почечной функции (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. Противопоказания и Побочные реакции, Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) ингибиторами АПФ или БАР в сочетании с алискиренсодержащими препаратами).
Тритаце Плюс следует использовать с осторожностью в случае больных с почечной недостаточностью, так как им могут потребоваться сниженные дозы или менее частые дозы (см. Способ применения и дозы). Тщательный контроль почечной функции в ходе лечения следует проводить точно так же, как при почечной недостаточности (см. Особые указания и предосторожности применения. Наблюдение и лабораторные анализы. Контроль функции почек).
Тиазиды могут быть непригодны для больных с нарушением функции почек, они неэффективны при показателях креатинина ? 30 мл/мин (умеренная или тяжёлая формы почечной недостаточности).
Гидрохлоротиазид может способствовать развитию или усиливать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата возможны у больных с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются во время лечения тяжёлого прогрессирующего заболевания почек, мочегонную терапию необходимо прекратить.
Особые группы больных
Беременные женщины
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание и гибель плода или новорожденного, если назначаются беременным женщинам. Несколько десятков случаев в разных странах были описаны в литературе. В случае беременности Тритаце Плюс следует отменить как можно скорее.
Детям с внутриутробной экспозицией ингибиторами АПФ в анамнезе необходимо строгое наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если развивается олигурия, следует уделить внимание поддержанию давления крови и почечной перфузии. Может потребоваться обменная трансфузия или диализ в качестве средства для разрешения гипотензии и/или восстановления нарушенной почечной функции; тем не менее, имеющийся небольшой опыт по проведению этих процедур не сопровождался существенным клиническим результатом. Остаётся неизвестным, можно ли с помощью гемодиализа удалить из организма рамиприл и рамиприлат.
Поскольку применение Тритаце Плюс во время беременности может причинить вред развивающемуся плоду или даже вызвать его гибель, следует посоветовать родителям, чтобы они незамедлительно сообщили лечащему врачу о наступлении беременности.
Женщины в период грудного вскармливания
При приёме внутрь одной 10 мг дозы рамиприла количество рамиприла и его метаболитов в грудном молоке было неопределяемым. Но поскольку многократные дозы могут вызвать снижение концентрации молока, которая при однократных дозах непредсказуема, и поскольку тиазиды проникают в грудное молоко, Тритаце Плюс нельзя назначать кормящим женщинам (см. Фармакологические свойства. Фармакокинетика. Особые группы больных. Женщины в период грудного вскармливания).
Педиатрия
Безопасность и эффективность Тритаце® Плюс у детей не установлена, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.
Пожилой возраст
Вследствие уменьшения сердечно-сосудистых резервов у пожилых больных (> 65 лет) возможна повышенная чувствительность.
Контроль и лабораторные анализы
Гематология
Необходимо уделять внимание периодическому контролю числа лейкоцитов периферической крови, чтобы выявить возможную лейкопению, обусловленную рамиприлом, входящим в состав Тритаце Плюс. Более частый контроль рекомендуется проводить в начальной фазе лечения и у больных с нарушением функции почек, у больных с сопутствующим коллагенозами (например, красной волчанкой, склеродермой) и у больных, проходящих лечение другими лекарственными препаратами, способными вызывать изменения в картине крови (см. Меры предосторожности. Гематология. Нейтропения и агранулоцитоз).
Метаболизм
Необходим соответствующий контроль электролитов и сахара крови.
Почечная функция
Применение Тритаце Плюс должно сопровождаться соответствующим контролем почечной функции. В ходе лечения необходимо проводить такой же строгий контроль почечной функции, как при почечной недостаточности (см. Меры предосторожности. Почки).
Особенно тщательно необходимо наблюдать за пациентами с:
сердечной недостаточностью;
реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. У последней группы пациентов даже незначительное повышение сывороточного креатинина может указывать на одностороннюю потерю почечной функции;
нарушением почечной функции;
трансплантированной почкой пожилых или гериатрических пациентов.
Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Рамиприл
Тритаце Плюс не рекомендуется использовать во время первого триместра беременности (см. Меры предосторожности), препарат противопоказан во время второго и третьего триместров (см. Противопоказания).
Эпидемиологические данные о тератогенном риске при воздействии ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неоднозначны, однако небольшое повышение риска не исключается. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АПФ является незаменимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при беременности. В случае выявления беременности лечение ингибиторами следует немедленно прекратить и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Известно, что применение ингибиторов АПФ/антагонистов ангиотензиновых рецепторов 2 типа (ААР2) во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и токсическое неонатальное действие (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Фармакокинетика). В случае применения ингибиторов АПФ во время второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую оценку черепа плода и его почечной функции. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться для своевременного выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Меры предосторожности и Противопоказания).
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид в случаях продолжительного воздействия во время третьего триместра беременности может вызывать фето-плацентарную ишемию и риск задержки развития. Более того, сообщалось о редких случаях гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных при воздействии на них препарата в последние недели беременности. Гидрохлортиазид может
