Лортенза таблетки п/о 50мг/10мг №10х3

Наименование

Лортенза таб., покр. плен. об., 50мг10мг в блист. в уп. №10х3

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки 50 мг/5 мг: оранжево-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой. Таблетки 50 мг/10 мг: красно-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки,покрытые пленочной оболочкой. Таблетки 100 мг/5 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой. Таблетки 100 мг/10 мг: бледно-желто-коричневые, овальные, двояковыпуклыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основное действующее вещество

лозартан калия иамлодипина бесилат.

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

50мг 10мг

Особые указания

Пациенты со сниженным ОЦК У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом Лортенза® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата Лортенза® дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, у которых суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение препарата Лортенза® не рекомендуется. Меры предосторожности, относящиеся к амлодипину Благодаря длительному Т1/2 вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, применение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента. В период лечения необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, следует назначить соответствующую диету. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Меры предосторожности, относящиеся к лозартану Гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови >5.5 ммоль/л) отмечалась у 1.5% пациентов, принимавших лозартан в качестве монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин), с лозартаном должно быть обосновано (особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме крови следует регулярно контролировать. Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой. Препарат Лортенза® необходимо применять с осторожностью пациентам: со сниженным ОЦК; соблюдающим диету с ограничением поваренной соли. Реакции гиперчувствительности У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка) необходим контроль применения препарата Лортенза®. Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, антагонисты рецепторов ангиотензина II следует применять с осторожностью у пациентов с аортальным или митральным стенозами, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Хроническая сердечная недостаточность Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек. Т.к. отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с ХСН и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лортенза® следует применять с осторожностью у пациентов данных групп. ИБС и цереброваскулярные заболевания Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, антагонисты рецепторов ангиотензина II следует применять с осторожностью у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Первичный гиперальдостеронизм Т.к. у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лортенза® не рекомендуется у данной группы пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. Применение препарата Лортенза® не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг/сут. Пациенты с почечной недостаточностью Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при ХСН III-IV ФК по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, редко, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило к увеличению концентрации креатинина и остаточного азота мочевины в плазме крови. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы пациентов, он был обратим при отмене препарата. Препарат Лортенза® следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Вспомогательные вещества Лортенза® содержит лактозу, поэтому не следует применять препарат при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая возможность возникновения головокружения, головной боли, сонливости, усталости или тошноты, особенно в начале лечения.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средствокомбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина IIрецепторов антагонист)

Фармакодинамика

Препарат Лортенза® является комбинацией двухактивных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием:амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана(антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компонентыпрепарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипинвызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистоесопротивление (ОПСС), лозартан, воздействует наренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффектыангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериальногодавления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом. Амлодипин Амлодипин – производное дигидропиридина,блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионовкальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивноедействие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцыартериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал болеевыраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению скардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни наатриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшаетсопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток. Исследованияамлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IVфункциональногокласса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологическойассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния натолерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов иглюкозы в плазме крови. Послеоднократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа исохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффектдостигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипинснижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также прифизической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамическогоэффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамическиеэффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина. Лозартан Лозартан – синтетический АРА II (тип АТ1) для приема внутрь.Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормономРААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальнойгипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами,имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почкии сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию ивысвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферациюгладкомышечных клеток сосудов. Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и егофармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo блокируют все физиологическиеэффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза. Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторыдругих гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистойдеятельности. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ),разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частотынежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II помеханизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызываетувеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышениюконцентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект иснижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая наэффективную блокаду АТ1-рецепторов. После прекращения приемалозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются втечение 3-х суток до исходных значений.

Фармакокинетика

Амлодипин Всасывание При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается.Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи невлияет на всасывание амлодипина. Распределение Объем распределения (Vd) составляет около 21 л/кг.Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после началаприема препарата. Связывание с белками плазмы крови – 98 %. Метаболизм Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печенипри отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты необладают существенной фармакологической активностью. Выведение Конечный периодполувыведения (Т1/2) из плазмы кровисоставляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60% метаболитов и 10 % амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20-25 %– через кишечник. Фармакокинетика особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции печени Опыт примененияамлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов снарушением функции печени отмечается удлинение Т1/2. Лозартан Всасывание Послеприема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартанапри приеме внутрь составляет примерно 33 %. Cmax лозартана и его активного метаболита вплазме крови достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. Распределение Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмыкрови (в основном, с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л. Метаболизм Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» черезпечень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) идругих неактивных метаболитов. Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятойвнутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь иливнутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14Слозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовалалозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформациилозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов,участвовавших в клинических исследованиях. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболитасоставляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренслозартана и его активного метаболита – 74 мл/мин и 26 мл/мин,соответственно. При приемелозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и 6 %дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана иего активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг. При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита вплазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2часов и 6-9 часов, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ниего активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и черезкишечник с желчью. Приприеме внутрь и внутривенном введении 14С лозартана у человека около35 % и 43 % радиоактивности, соответственно, лозартана и его активногометаболита выводилось почками и 58 % и 50 %, соответственно, через кишечник. Фармакокинетика особых групп пациентов Пациентыпожилого возраста Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови упациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данныхпоказателей у молодых пациентов с АГ. Пол Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышалисоответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита умужчин и женщин не отличались. Пациенты с нарушением функциипечени У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени приприеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита вплазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз, соответственно, в сравнении саналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Пациенты с нарушением функциипочек Концентрация лозартана в плазме крови не изменяетсяу пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой«концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе,была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов снормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентовс нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятсяс помощью гемодиализа.

Показания к применению

артартериальная гипертензия(пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времениприема пищи, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая доза препарата Лортенза®– 1 таблетка в сутки. Препарат Лортенза® вдозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроляАД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг вмонотерапии. Препарат Лортенза® в дозе 5 мг +100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД приприменении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лортенза® в дозе 5мг + 50 мг. Препарат Лортенза® в дозе 10 мг +50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД приприменении амлодипина в дозе 10 мг или препарата Лортенза® в дозе 5мг + 50 мг. Препарат Лортенза® вдозе 10 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватногоконтроля АД при применении препарата Лортенза® в дозе 5 мг + 100 мгили 10 мг + 50 мг. Доза подбирается после ранеепроведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Если потребуется изменение дозы одного издействующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата(например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состоянияпациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбордоз отдельных компонентов. Максимальная суточная дозасоставляет 10 мг + 100 мг. Пациенты, одновременно принимающие лозартан иамлодипин, могут быть переведены на препарат Лортенза®, содержащийлозартан и амлодипин в тех же дозах. Нарушениефункции почек При КК от 50 до 20 мл/минкоррекции дозы не требуется. Препарат Лортенза®противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся нагемодиализе (см. раздел «Противопоказания»). Пациентысо сниженным ОЦК У пациентов со сниженным ОЦК (например,вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т. д.) начальную дозу лозартанаследует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Лортенза®дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать вмонотерапии лозартаном. Перед применением препарата Лортенза®необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови. Нарушениефункции печени Пациентам с нарушением функции (менее 9 балловпо шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозылозартана. В связи сотсутствием у препарата Лортенза® дозировки, содержащей 25 мглозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном. Применение препарата Лортенза®возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью), которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе50 мг. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста(старше 65 лет) вследствие сниженного клиренса терапию амлодипиномрекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Лортенза®отсутствует дозировка, содержащая 2,5 мг амлодипина, данную дозу следуетначинать в монотерапии амлодипином. Детии подростки Препарат Лортенза® не следуетназначать детям и подросткам младше 18 лет, так как отсутствуют данные обэффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность Применение препарата Лортенза® при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности. Применение во II и III триместрах беременности лекарственных средств, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие антагонисты рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема препаратов данной группы во II и III триместрах беременности. В зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали при беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек. Амлодипин Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении амлодипина в высоких дозах. Применение амлодипина при беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии, и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Лозартан Применение во II и III триместрах беременности лекарственных средств, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или при ее наступлении, следует прекратить прием лозартана и, при необходимости, перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности. Период лактации Неизвестно, происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана с грудным молоком. В доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке. Применение препарата Лортенза® противопоказано в период грудного вскармливания. Фертильность Амлодипин У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс. Лозартан В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.

Меры предосторожности

Взаимодействие с другими препаратами

Антигипертензивный эффект препарата Лортенза® может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано. Амлодипин Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при одновременном применении с НПВП, в т.ч. и с индометацином. Возможно усиление антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отеков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60%. Эритромицин при одновременном применении повышает Сmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22%, а у пациентов пожилого возраста - на 50%. В то же время, сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в еще большей степени. Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД. Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина. При в/в введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия. Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БМКК. При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина. Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и амлодипина внутрь в дозе 10 мг не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Однократный прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Лозартан Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВП необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов. Не отмечалось фармакокинетически значимого взаимодействия лозартана с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Прием рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови. В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь. Флуконазол, ингибитор CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, организм которых не преобразует лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Противопоказания

Печеночная недостаточность тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); Гемодинамически выраженный стеноз устья аорты; Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; Шок (включая кардиогенный шок); Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе; Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин); Ббеременность; Период грудного вскармливания; Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; Повышенная чувствительность к активным действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата.

Состав

Активное вещество: лозартан калия иамлодипина бесилат. Лортенза® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 50 мг/5 мг 1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и6,94 мг амлодипина бесилата, эквивалентно 5 мг амлодипина. Лортенза® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 50 мг/10 мг 1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и13,88 мг амлодипина бесилата, эквивалентно 10 мг амлодипина. Лортенза® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 100 мг/5 мг 1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 6,94 мгамлодипина бесилата, эквивалентно 5 мг амлодипина. Лортенза® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 100 мг/10 мг 1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и13,88 мг амлодипина бесилата, эквивалентно 10 мг амлодипина. Вспомогательныевещества: Ядро: целлактоза1, целлюлозамикрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксиджелтый (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Оболочка: Опадрай белый2,краситель железаоксид красный (E172)*, краситель железа оксид желтый (E172)**. 1Целлактоза: лактозы моногидрат, целлюлоза. 2 Опадрай белый: поливиниловый спирт,титана диоксид (E171), макрогол, тальк. *присутствуетв таблетках, покрытых пленочной оболочкой 50 мг/5 мг, 50 мг/10 мг и 100 мг/5 мг **присутствуетв таблетках, покрытых пленочной оболочкой 50 мг/5 мг и 100 мг/10 мг

Передозировка

Случаи передозировки фиксированной комбинацией амлодипин/лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности. Амлодипин Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода). Лечение: прием активированного угля (применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания). При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечно-сосудистой системы, необходимо придать возвышенное положение нижним конечностям, осуществлять постоянный контроль функциональных показателей сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Проводят интенсивную симптоматическую терапию. Для восстановления сосудистого тонуса и АД применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен. Лозартан Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана. Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией. Лечение: при развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.

Побочное действие

Классификация частоты развитияпобочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100),редко (от ? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000),частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). ЛОЗАРТАН И АМЛОДИПИН Нарушения со стороны нервной системы

• часто: головокружение, головнаяболь
• нечасто: сонливость

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• нечасто: вертиго

Нарушениясо стороны сердца

• нечасто: ощущениесердцебиения

Нарушения со стороны сосудов

• нечасто: ощущение «прилива»крови к коже лица, ортостатическая гипотензия (включая дозозависимыеортостатические реакции)**

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения

• нечасто: дискомфортв области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• нечасто: кожный зуд, крапивница

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• нечасто: учащенноемочеиспускание (поллакиурия)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• нечасто: отеки/периферические отеки, слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди,чувство быстрого насыщения

ЛОЗАРТАН Инфекционныеи паразитарные заболевания

• частота неизвестна: инфекция мочевых путей

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• частота неизвестна: тромбоцитопения, анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

• редко: анафилактические реакции, ангионевротическийотек*, васкулит, включаягеморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), реакции повышенной чувствительности

Нарушения психики

• частота неизвестна: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

• часто: головокружение
• нечасто: солнивость, головнаяболь, расстройства сна