Наименование
Ко-Сентор таб. п/плен. об. 100мг/25мг в бл. в уп. №10х3
Основное действующее вещество
Лозартан+гидрохлоротиазид
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50/12,5 мг
Действующие вещества: лозартан калия - 50 мг; гидрохлоротиазид - 12,5 мг.
Вспомогательные вещества:
Ядро: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
Пленочная оболочка: Опадрай II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксид Е 171, спирт поливиниловый).
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100/12,5 мг
Действующее вещество: лозартан калия - 100 мг; гидрохлоротиазид - 12,5 мг.
Вспомогательные вещества:
Ядро: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
Пленочная оболочка: Опадрай II 85F27044 желтый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е 171), спирт поливиниловый).
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100/25 мг
Действующие вещества: лозартан калия - 100 мг; гидрохлоротиазид - 25 мг.
Вспомогательные вещества:
Ядро: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.
Пленочная оболочка: Опадрай II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный Е 172, солнечный закат желтый Е 110, железа оксид желтый Е 172, тальк, макрогол 3350, титана диоксидЕ 171, спирт поливиниловый).
Описание
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50/12,5 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета с гравировкой “С23” на одной стороне. Диаметр около 9 мм.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100/12,5 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой “С25” на одной стороне. Другая сторона без гравировки.
Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100/25 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета с гравировкой “С24” на одной стороне. Наидлиннейший диаметр около 15,5 мм, кратчайший около 8 мм.
Дозировка
50/12,5 мг и 100/12,5 мг и 100/25 мг
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип ATI) и гидрохлоротиазид - диуретик.
Лозартан + Гидрохлоротиазид
Было доказано, что совместное применение лозартана и гидрохлоротиазида (ГХТ) оказывает аддитивный эффект на снижение артериального давления (АД), снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия, ГХТ увеличивает активность ренина плазмы крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, снижает потерю ионов калия, вызываемую мочегонными средствами.
Было доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и ГХТ способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Антигипертензивный эффект лозартана и ГХТ длится в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, не оказывают клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. В ходе клинических исследований после 12 недель применения лозартан + гидрохлоротиазид 50/12,5 мг было зарегистрировано снижение диастолического АД в положении сидя в среднем на 13,2 мм ртутного столба.
Лозартан и ГХТ эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых и пожилых (? 65 лет) пациентов; препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип ATI). Лозартан и его основной активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты Е-3174 блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови эпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; снижает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения АД у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензией).
Было обнаружено, что частота возникновения кашля у пациентов, получавших лозартан или ГХТ, была схожей, тогда как в группе, получавшей ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), частота была значительно выше.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение почками ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ.
После приема внутрь усиленный диурез наблюдается в течение 2 часов, достигая пика приблизительно через 4 часа, и продолжается от 6 до 12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.
Фармакокинетика
Лозартан быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - около 33%. Имеет эффект “первого прохождения“ через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующиеся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
И лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови лозартана составляет 1 ч, активного метаболита - 3-4 ч, после приема внутрь. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови.
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг. После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день, не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного углеродом 14С, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в каловых массах.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения составляет 5,8-14,8 ч. Не метаболизируется в печени. Около 61% выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Особенности применения у особых групп пациентов
Лозартан + Гидрохлоротиазид
Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.
Лозартан
После приема лозартана внутрь у больных алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита - в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
С целью снижения риска возникновения сердечно-сосудистой патологии и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лозартану и производным сульфонамидов (таким как гидрохлоротиазид) или к какому-либо из компонентов препарата;
Не поддающаяся лечению гипокалиемия или гиперкальцемия;
Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз или обструкция желчных путей;
Рефрактерная гипонатриемия;
Симптоматическая гиперурикемия/подагра;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин.);
Анурия;
Выраженная артериальная гипотензия;
Гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков);
Беременность и период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ДТП с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.
С осторожностью; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка), сахарный диабет, подагра, бронхиальная астма, отягощенный аллергологический анамнез, гиперурикемия, гиперкальциемия, легкая и умеренная печеночная недостаточность, стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, одновременное назначение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторами).
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Применение при беременности противопоказано, а при выявлении беременности во время курса терапии Ко-Сентор® применение препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение.
Известно, что применение АРАП в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение второго триместра беременности применялись АРАП, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАП, следует часто проверять относительно возникновения артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид может уменьшить ОЦК и, соответственно, маточно-плацентарный кровоток. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и были обнаружены в пуповинной крови. Они могут вызывать электролитные нарушения у плода и возможно другие реакции, которые наблюдались у взрослых. Зарегистрированы случаи тромбоцитопении у новорожденных и желтухи плода или новорожденного после лечения матери тиазидами.
Период кормления грудью
Нет данных о том, проникает ли лозартан в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения лозартана для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков не установлены.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая стаканом воды.
Ко-Сентор® не предназначен для применения на начальной стадии терапии, препарат предназначен для лечения пациентов, АД которых в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.
Обычно начальная и поддерживающая доза препарата составляет 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка Ко-Сентор®) в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза может быть увеличена до 1 таблетки 100 мг/12,5 мг или до 1 таблетки 100 мг/25 мг 1 раз в день препарата Ко-Сентор®. Максимальная доза - одна таблетка препарата Ко-Сентор® 100 мг/25 мг один раз в день.
В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.
Препарат Ко-Сентор® можно применять с другими гипотензивными средствами.
Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов на гемодиализе
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать препарат не рекомендуется. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Снижение объема циркулирующей крови и /или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения препарата Ко-Сентор®.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печёночной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста
Обычно коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Побочное действие
Побочные эффекты ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида.
К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение.
Нежелательные побочные реакции, перечисленные ниже, классифицированы по системноорганным классам и частоте:
Очень часто: ? 1/10
Часто: ? 1/100, < 1/10
Нечасто: ? 1/1 000, < 1/100
Редко: ? 1/10 000, < 1/1 000
Очень редко: < 1/10 000
Не известно: невозможно оценить на основании имеющихся данных.
Лозартан
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Нарушения питания и обмена веществ:
Нечасто: анорексия, подагра.
Психические нарушения:
Часто: бессонница.
Нечасто: беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия:
Нечасто: вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
Нарушения со стороны сосудистой системы:
Нечасто: васкулит.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:
Часто: кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух.
Нечасто: чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия.
Нечасто: запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Неизвестно: нарушения функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия.
Нечасто: боль в руках, опухание суставов, боль в колене, боли в мышцах и костях, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Нечасто: никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто: снижение либидо, импотенция.
Системные нарушения и осложнения в месте введения:
Часто: астения, усталость, боль в груди.
Нечасто: отек лица, повышение температуры тела.
Лабораторные показатели:
Часто: гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина.
Нечасто: небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина.
Гидрохлоротиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: анафилактические реакции.
Нарушения питания и обмена веществ:
Нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Психические нарушения:
Нечасто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: нечеткость зрения (преходящая), ксантопсия.
Нарушения со стороны сосудистой системы:
Нечасто: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:
Нечасто: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечасто: мышечные судороги.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Системные нарушения и осложнения в месте введения:
Нечасто: повышение температуры тела, головокружение.
Наряду с этими побочными эффектами, после выпуска препарата на рынок, были получены сообщения о следующих побочных реакциях:
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Редко: гепатит
Лабораторные показатели:
Редко: гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Передозировка
Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений.
Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.
Взаимодействие с другими препаратами
Лозартан
Совместное применение лозартана с препаратами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином. Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.
Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.
Препараты лития. Как и другие препараты, оказывающие влияние на выведение натрия, лозартан может снижать экскрецию лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах могут снижать антигипертензивное действие лозартана.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, которые обычно обратимы.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Данная комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, а также после начала комбинированной терапии, необходимо провести контроль функции почек и далее проводить его регулярно.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Гидрохлоротиазид
Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном назначении:
Барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты, этанол - потенцирование антигипертензивного действия.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза, вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства - возможен аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида на 85 % и 43 % соответственно.
Прессорные амины - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) — возможно усиление действия миорелаксантов.
Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)
Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты
В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа
Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин
Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.
Препараты наперстянки
Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.
Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартан + гидрохлоротиазид с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, препараты наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа "пируэт", при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии):
Антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
Некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
Прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Соли кальция
Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция, дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Воздействие на результаты лабораторных исследований
Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.
Карбамазепин
Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.
Иод-контрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.
Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.
Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и слабительные средства
Гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.
Меры предосторожности
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.
Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови
У пациентов, со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванным интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до приема препарата Ко-Сентор®.
Нарушения электролитного баланса
Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Не рекомендуется принимать лозартан + гидрохлоротиазид совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли.
Нарушение функции печени
Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому препарат Ко-Сентор® следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая и умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому препарат Ко-Сентор® противопоказан данной категории пациентов.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек).
Как и при применении других препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение препарата Ко-Сентор® не рекомендовано.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь
Как и любой гипотензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические различия
По данным наблюдений ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и в случае приема любого гипотензивного препарата, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.
Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другое
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит краситель «солнечный закат желтый» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.
Условия хранения
Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте!
