Наименование
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ядро таблетки:
действующее вещество:
дозировка 250 мг: 250 мг кларитромицина;
дозировка 500 мг: 500 мг кларитромицина;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, кросповидон (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;
оболочка таблетки: гипромеллоза (тип замещения 2910), титана диоксид, тальк, макрогол 400, краситель «Хинолиновый желтый» (Е 104).
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС: J01FA09.
Фармакологические свойства
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S субъединицей рибосом бактерий и подавляя тем самым синтез белка в микробной клетке.
Кларитромицин обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Активность кларитромицина в отношении Helicobacter pylori при нейтральном значении pH выше, чем при кислом значении pH. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzas, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis;
другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniaе, Chlamydophila, pneumoniaе, Mycobacterium avium complex (включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare), Helicobacter pylori*.
*Если эрадикация H. pylori не была достигнута при применении комбинации, в которую входил кларитромицин, может развиться устойчивость штаммов Н. pylori к кларитромицину. Поэтому у пациентов, у которых комбинация с кларитромицином оказалась неэффективной, следует по возможности оценить чувствительность Н. pylori к кларитромицину и в соответствии с результатом подобрать схему терапии.
Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni;
другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis;
анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких разновидностей бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori и Campylobacter spp.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство штаммов метициллин- и оксациллинрезистентых стафилококков не чувствительны к кларитромицину.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который также обладает антимикробной активностью. Данный метаболит менее активен по сравнению с исходным соединением в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма микроорганизма.
Кларитромицин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения лекарственного средства в форме таблеток. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки его концентрация в плазме крови более высокая, чем при применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки.
При однократном приеме кларитромицина в дозе 500 мг прием пищи приводит к незначительной задержке начала абсорбции кларитромицина, увеличивая время достижения максимальной концентрации в крови от приблизительно 2 ч до 2,5 ч. У здоровых взрослых добровольцев мужского и женского пола, принимавших кларитромицин не натощак, максимальные концентрации в плазме достигались в пределах 2-3 ч после приема лекарственного средства внутрь. Прием пищи также приводит к увеличению максимальной концентрации кларитромицина в плазме крови приблизительно на 24%, но не влияет на степень биодоступности кларитромицина. Прием пищи не оказывает влияния на начало образования активного метаболита (14-ОН-кларитромицин) или на его максимальную концентрацию в плазме крови, но незначительно снижает степень образования данного метаболита, на что указывает снижение на 11% параметра AUC. Таким образом, КЛАРИТРОМИЦИН ФТ можно принимать независимо от приема пищи.
Кларитромицин хорошо распределяется в различные органы ткани и жидкости организма. Кларитромицин хорошо проникает в различные клетки организма. Из-за создания высоких внутриклеточных концентраций концентрации в тканях несколько раз выше, чем концентрации в сыворотке. Кларитромицин обнаруживается в концентрациях, значительно превышающих сывороточные, в слюне, мокроте, отделяемом среднего уха, бронхиальном секрете, ткани предстательной железы и других тканях. Кларитромицин обнаруживается в слизи желудка. Содержание кларитромицина в слизи и ткани желудка при применении его совместно с омепразолом выше, чем при монотерапии кларитромицином. Отсутствуют доступные данные относительно проникновения в цереброспинальную жидкость. Примеры концентраций в тканях и сыворотке представлены в таблице ниже.
Концентрации кларитромицина (после применения дозы 250 мг каждые 12 ч)
Тип ткани
Концентрация в ткани (мкг/г)
Концентрация в сыворотке (мкг/мл)
Миндалина
1,6
0,8
Легкое
8,8
1,7
14-ОН-кларитромицин, как и кларитромицин, быстро распределяется по тканям и
жидкостям организма.
При применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 250 мг каждые 12 ч приблизительно 20% от дозы выделяется с мочой в виде кларитромицина. При применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 500 мг каждые 12 ч с мочой выводится несколько большее количество кларитромицина - приблизительно 30% от дозы. Почечный клиренс кларитромицина характеризуется относительной независимостью от дозы и приблизительно соответствует нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче, - 14-ОН- кларитромицин (примерно 10-15% от дозы при применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 250 мг или 500 мг каждые 12 ч). Остальная часть дозы выводится большей частью с калом, преимущественно через желчь. В кале обнаруживается 5-10% исходного соединения.
У пожилых людей (возраст 65-84 года) Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина были существенно выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых людей в возрасте 18-30 лет. Однако разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина являются отражением функции почек, а не возраста пациента. В клинических испытаниях у пожилых пациентов не было выявлено увеличенной частоты нежелательных реакций по сравнению с более молодыми пациентами. Однако пожилые пациенты могут быть более склонными к развитию желудочковых аритмий, чем более молодые пациенты.
Большинство сообщений об острой почечной недостаточности на фоне применения блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся с участием CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем, нифедипин), имели отношение к применению у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Сообщения о случаях токсичности колхицина, иногда со смертельным исходом, при одновременном использовании кларитромицина и колхицина (некоторые случаи зарегистрированы у пациентов с почечной недостаточностью) также касались в особенности пожилых пациентов.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших кларитромицин внутрь в дозе 500 мг повторно, T1/2, Сmах, Cmin кларитромицина и его метаболита были выше, а константа скорости элиминации ниже, чем у здоровых людей. Степень отклонения этих параметров зависела от степени почечной недостаточности: при болею: выраженном нарушении функции почек различия были более значительными.
У пациентов с нарушенной функцией печени концентрация кларитромицина равновесном состоянии (Css) не отличается от таковой у здоровых людей в то же же время, обнаружено некоторое уменьшение концентрации активного метаболита. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени по сравнению со здоровыми людьми.
Показания к применению
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ показан для лечения описанных ниже инфекционных заболеваний от легкой до средней степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину штаммами микроорганизмов, у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.
Взрослые
Фарингит / тонзиллит легкой и средней степени тяжести, вызванный Streptococcus pyogenes (обычно средством выбора для профилактики и лечения стрептококковой инфекции и для профилактики ревматизма является пенициллин, применяемый перорально или внутримышечно; кларитромицин эффективен, главным образом, при уничтожении S. pyogenes в носоглотке, данные об эффективности кларитромицина при последующей профилактике ревматизма отсутствуют).
Острый верхнечелюстной синусит легкой и средней степени тяжести, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
Бактериальное обострение хронического бронхита от легкой до средней степени тяжести, вызванное Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
Внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести, вызванная Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.
Неосложненные инфекции кожи и кожных структур легкой и средней степени тяжести, вызванные Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes (при абсцессе обычно необходимы хирургические манипуляции (дренирование).
Диссеминированные микобактериальные инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными изолятами Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellularе, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ (в форме таблеток), амоксициллин и лансопразол или омепразол (в форме капсул с замедленным высвобождением) показаны как тройная терапия для эрадикации Н. pylori при лечении пациентов с инфекцией Н. pylori и язвой двенадцатиперстной кишки (активная фаза или продолжительность существования язвы двенадцатиперстной кишки 5 лет). У пациентов, у которых комбинация с кларитромицином оказалась недостаточно эффективной, следует по возможности оценить чувствительность Н. pylori к кларитромицину и в соответствии с результатом подобрать схему терапии. Кларитромицинсодержащие терапевтические схемы не следует применять при установленной резистентности Н. pylori к кларитромицину или при подозрении на резистентность, поскольку снижается эффективность терапии.
Дети в возрасте 12 лет и старше
Фарингит / тонзиллит легкой и средней степени тяжести, вызванный Streptococcus pyogenes.
Внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести, вызванная Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.
Острый верхнечелюстной синусит легкой и средней степени тяжести, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
Острый средний отит легкой и средней степени тяжести, вызванный: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumonia.
Неосложненные инфекции кожи и кожных структур легкой и средней степени тяжести, вызванные Staphylococcus aureus или Staphylococcus pyogenes обычно необходимы хирургические манипуляции (дренирование).
Диссеминированные микобактериальные инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными изолятами Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellularе, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.
При неэффективности кларитромицина следует провести лабораторные исследования с целью установления / уточнения спектра возбудителей и проверки их чувствительности к кларитромицину. При наличии резистентности к кларитромицину не следует применять данное лекарственное средство.
Для снижения вероятности развития лекарственной резистентности у микроорганизмов, для сохранения эффективности кларитромицина и других антибактериальных средств КЛАРИТРОМИЦИН ФТ необходимо использовать только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.
При решении вопроса о назначении лекарственного средства КЛАРИТРОМИЦИН ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.
Способ применения и дозы
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень биодоступности кларитромицина.
Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше
Обычная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки, при тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.
Рекомендуемые режимы дозирования
Инфекционное заболевание
Доза (каждые 12 часов)
Продолжительность (дни)
Фарингит / тонзиллит, вызванный S. pyogenes
250 мг
10
Острый верхнечелюстной синусит, вызванный Н influenza, М. catarrhalis, S. pneumoniae
500 мг
14
Обострение хронического бронхита, вызванное
-
-
Н. influenzae
500 мг
7-14
Н. parainfluenzae
500 мг
7
М. catarrhalis
250 мг
7-14
S. pneumoniae
250 мг
7-14
Внебольничная пневмония, вызванная
-
-
Н. influenzae
250 мг
7
S. pneumoniae
250 мг
7-14
С. pneumoniae
250 мг
7-14
М. pneumoniae
250 мг
7-14
Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные S. aureus, S. pyogenes
250 мг
7-14
Эрадикация Н. pylori всоставе комбинированной терапии
500 мг
10-14
Микобактериальные инфекции
Для лечения диссеминированной инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium (МАК), кларитромицин применяется в качестве основного средства. КЛАРИТРОМИЦИН ФТ следует использовать в комбинации с другими антимикобактериальными средствами (например, этамбутол), которые показали активность in vitro против МАК, или клиническую эффективность при лечении инфекции, вызванной МАК. Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше составляет 500 мг каждые 12 часов. Терапия должна продолжаться, если наблюдается клинический ответ. Лечение, можно прекратить, когда риск распространения инфекции у пациента будет считаться низким.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек от умеренной до тяжелой степени (см, таблицу ниже).
Рекомендуемое снижение дозы кларитромицина
Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
Снижение дозы на 50%
Пациенты с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), принимающие параллельно атазанавир или ритонавир
Снижение дозы на 50%
Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), принимающие параллельно атазанавир или ритонавир
Снижение дозы на 75%
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ таблетки 500 мг не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), так как в данной ситуации требуется снижение дозы на 50%, что невозможно для такой формы выпуска лекарственного средства (см. раздел «Противопоказания»). Можно применять КЛАРИТРОМИЦИН ФТ таблетки 250 мг. У таких пациентов доза кларитромицина должна быть уменьшена наполовину, то есть можно применять 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. Лечение этих пациентов не должно продолжаться более 14 дней.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
При нарушении функции печени, если сохраняется нормальная функция почек, кларитромицин можно применять без корректировки дозы.
Применение у лиц пожилого возраста
Аналогично рекомендациям для общей популяции взрослых.
Дети
Детям в возрасте младше 12 лет следует применять кларитромицин в форме суспензии, поскольку применение кларитромицина в форме таблеток у детей данной возрастной категории не изучалось. У детей в возрасте 12 лет и старше рекомендуемые дозы соответствуют таковым для взрослых.
Коррекция дозы в случае применения кларитромицина совместно с другими лекарственными средствами
При применении кларитромицина совместно с атазанавиром следует уменьшить дозу кларитромицина на 50%.
Может потребоваться коррекция доз других лекарственных средств при совместном применении их с кларитромицином вследствие лекарственных взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Если Вы приняли избыточную дозу лекарственного средства, незамедлительно обратитесь за консультацией к Вашему лечащему врачу или к врачу в ближайшее медицинское учреждение (например, в поликлинику или приемное отделение больницы); при этом, по возможности, возьмите с собой упаковку с лекарственным средством и листком-вкладышем по медицинскому применению (см. также раздел «Передозировка»).
Если Вы забыли принять очередную дозу лекарственного средства, ее необходимо принять при первой возможности. Не допускается превышать суточную дозу, которая была назначена Вам лечащим врачом. Не допускается принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной! В дальнейшем продолжайте принимать лекарственное средство в соответствии с установленным режимом.
Не следует прерывать курс лечения, назначенный врачом, даже если самочувствие улучшается. Важно пройти полный курс лечения, иначе инфекция может возобновиться. Если после завершения назначенного курса лечения самочувствие не улучшилось, следует проконсультироваться с врачом.
Побочное действие
Подобно всем лекарственным средствам КЛАРИТРОМИЦИН ФТ может вызывать развитие нежелательных реакций, однако они развиваются не у всех.
Самыми частыми и распространенными нежелательными реакциями при применении кларитромицина у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти нежелательные реакции обычно выражены незначительно и находятся в соответствии с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. В клинических исследованиях не выявлено существенных различий в частоте данных нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с наличием или отсутствием микобактериальных инфекций.
Указанные ниже нежелательные реакции выявлены в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового применения.
Если Вы заметили у себя появление хотя бы одного из следующих симптомов, необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина и обязательно обратиться к врачу:
тяжелая и/или длительная диарея, при этом в стуле могут быть заметны примеси крови и/или слизи; даже если диарея возникла в период до 2 месяцев после завершения применения кларитромицина, все равно следует обратиться к врачу, так как данное состояние может быть следствием влияния кларитромицина (применение кларитромицина, как и любого антибактериального средства, может привести к нарушениям в составе нормальной микрофлоры кишечника и к избыточному росту Clostridium difficile и других микроорганизмов, способных вызывать патологические изменения в желудочно-кишечном тракте; вследствие этого могут развиваться диарея и псевдомембранозный колит (частота неизвестна);
сыпь, затруднение дыхания, обморок или предобморочное состояние, отек лица, языка, губ, области вокруг глаз и глотки (данные симптомы могут быть признаками аллергической реакции, например, анафилактической реакции, ангионевротического отека (частота неизвестна);
пожелтение кожи, раздражение кожи, стул бледного цвета, темная моча, боль в области живота, потеря аппетита (данные симптомы могут указывать на нарушение функции печени, которое выражается в виде печеночной недостаточности, холестатической желтухи, гепатоцеллюлярной желтухи (частота неизвестна);
тяжелые кожные реакции, которые проявляются в виде образования болезненных пузырей на коже, в ротовой полости, в области губ, глаз, половых органов (данные симптомы могут быть признаками редких аллергических реакций - синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (частота неизвестна);
покраснение, шелушение кожи, образование множественных гнойничков (данные симптомы могут быть признаками развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза (частота неизвестна);
сыпь, повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, воспаление внутренних органов (данные симптомы могут быть признаками развития DRESS-синдрома (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (частота, неизвестна);
боль в области мышц, мышечная слабость (данные симптомы могут быть признаками развития рабдомиолиза1, 3 - состояния, при котором разрушается мышечная ткань и которое может приводить к повреждению почек и нарушению их функции (частота неизвестна).
Другие возможные нежелательные реакции
часто - могут возникать менее чем у 1 человека из 10:
бессонница;
дисгевзия (нарушение восприятия вкуса), головная боль;
диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе;
отклонение от нормы функциональных тестов печени;
сыпь, гипергидроз (повышенное потоотделение);
нечасто - могут возникать менее чем у I человека из 100:
кандидоз, инфекция1, вагинальная инфекция;
лейкопения (снижение количества лейкоцитов в крови), нейтропения (снижение количества нейтрофилов в крови)2, тромбоцитемия1, эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в крови)2;
гиперчувствительность;
анорексия, снижение аппетита;
тревожность, нервозность1;
головокружение, сонливость3, тремор;
вертиго, нарушение слуха, шум (звон) в ушах;
удлинение интервала QT, сердцебиение;
гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота2, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;
холестаз2, гепатит2, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение уровня гамма-глутамитрансферазы (ГГТ)2;
зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь1;
мышечные спазмы1;
общее недомогание2, лихорадка1, астения, боль в области грудной клетки2, озноб2, утомление2;
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови2, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови2;
частота неизвестна - исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно:
рожистое воспаление;
агранулоцитоз, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов в крови);
гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови);
мания, психоз, спутанность сознания3, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, необычные сновидения;
судороги, агевзия (отсутствие способности воспринимать вкус), паросмия (искаженное восприятие запахов), аносмия (отсутствие способности воспринимать запахи), парестезия;
потеря слуха;
пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков;
кровотечение;
острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов;
акне;
миопатия;
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
повышение международного нормализованного отношения (МНО), увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
1О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме суспензии.
2О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме таблеток немедленного высвобождения.
3См. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже.
Описание отдельных нежелательных реакций
В некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза указывалось, что кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»).
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и влиянии этого взаимодействия на центральную нервную систему (сонливость, спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Необходимо следить за состоянием пациентов на предмет возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Были очень редкие сообщения об увеите, главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.
Дети
Считается, что частота, типы и тяжесть нежелательных реакций у детей подобны таковым, описанным для взрослых.
Пациенты с нарушениями функции иммунной системы
У пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и у других пациентов с нарушением функции иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для терапии микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить нежелательные явления, возможно связанные с применением кларитромицина, от симптомов, связанных с ВИЧ-инфекцией или сопутствующими заболеваниями.
У взрослых, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг или 2000 мг, наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АЛТ и ACT в сыворотке крови. С низкой частотой возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. Частота развития была подобной у пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг, но выше в 3-4 раза у пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина в сутки.
У 2-3 % пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг в сутки, наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и ACT и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания азотамочевины в крови.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше
по применению лекарственного средства. Вы можете сообщить о нежелательных реакциях непосредственно в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные средства; также Вы можете сообщить о неэффективности лекарственного средства. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу, другим антибиотикам класса макролидов и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Одновременное применение кларитромицина и любого из следующих средств: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, - так как это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Применение кларитромицина совместно с кветиапином, тикагрелором или ранолазином.
Применение кларитромицина совместно с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин), так как это может привести к проявлению токсических свойств алкалоидов спорыньи (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Применение кларитромицина совместно с мидазоламом в форме для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковыми аритмиями, включая torsades de pointes, в анамнезе (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Применение кларитромицина совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), так как в данном случае существует повышенный риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (сниженный уровень калия в крови) из-за риска удлинения интервала QT.
Кларитромицин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, сопровождающейся нарушениями функции почек.
Как и другие мощные ингибиторы CYP3A4, кларитромицин не допускается применять в сочетании с колхицином (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Холестатическая желтуха / печеночная дисфункция в анамнезе на фоне применения кларитромицина.
Таблетки КЛАРИТРОМИЦИН ФТ 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), так как в данной ситуации требуется снижение дозы на 50%, что невозможно для такой формы выпуска лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Передозировка
Симптомы
При приеме избыточной дозы кларитромицина могут развиться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, отмечались изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение
По возможности, следует принять меры по удалению невсосавшегося вещества из организма (промывание желудка). При необходимости следует обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию. Как и в случае с другими макролидами маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно повлияет на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Особые указания и меры предосторожности
Реакции острой гиперчувствительности
В случае тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно обратиться к врачу.
Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются факторами риска развития сердечной аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:
у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия; кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут способствовать удлинению интервала QT (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»);
противопоказано одновременное применение кларитромицина с такими лекарственными средствами, как астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин (см. раздел «Противопоказания»);
кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковыми аритмиями, включая torsades de pointes, в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Пожилые пациенты могут быть более восприимчивыми к изменениям интервала QT, связанным с влиянием лекарственных средств.
Эпидемиологические исследования по оценке риска неблагоприятных сердечнососудистых исходов, связанного с применением макролидов, показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При применении кларитромицина необходимо принимать во внимание данную информацию и учитывать преимущества лечения.
Псевдомембранозный колит и диарея, вызванная Clostridium difficile
Отмечены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения почти всех антибиотиков, включая макролиды; степень тяжести данного состояния может варьировать от легкой до угрожающей жизни. На фоне применения почти всех антибиотиков, включая кларитромицин, зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile; данное состояние варьировало по тяжести легкой диареи до фатального колита.
Применение антибактериальных средств приводит к нарушениям в составе нормальной микрофлоры толстой кишки, что, в свою очередь, может привести к избыточному росту Clostridium difficile. Диагноз диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, должен предполагаться у всех пациентов, у которых возникла диарея на фоне применения антибиотика или вскоре после завершения антибактериальной терапии. Кроме того, необходимо тщательно опрашивать пациентов на предмет применения ранее каких-либо антибиотиков, так как сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, даже спустя 2 месяца после применения антибактериальных средств.
При подтверждении данного диагноза применение кларитромицина должно быть немедленно прекращено, независимо от показания к его применению. Необходимо произвести микробиологические исследования и начать надлежащее лечение. В данной ситуации следует избегать применения средств, ингибирующих перистальтику.
Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. С осторожностью следует применять лекарственное средство у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Перекрестная резистентность
Следует обратить внимание на возможность наличия перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Инфекция, вызванная Н, pylori
Применение любого антимикробного средства, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию резистентности у данного микроорганизма.
Myasthenia gravis
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получавших кларитромицин.
Нарушения функции печени и почек
Кларитромицин преимущественно метаболизируется печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентами с нарушением функции печени (см. также раздел «Противопоказания»).
При применении кларитромицина сообщалось о развитии нарушений функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о развитии гепатоцеллюлярного и/или холестатического гепатита с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелой степени и обычно являются
