Наименование
Кларитромицин-ФТ табл.по 500мг в банках №14 в уп №1
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.
Основное действующее вещество
Кларитромицин
Форма выпуска
таблетки
Дозировка
500мг
Особые указания и меры предосторожности
Реакции острой гиперчувствительности
В случае тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно обратиться к врачу.
Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются факторами риска развития сердечной аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:
у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия; кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут способствовать удлинению интервала QT (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»);
противопоказано одновременное применение кларитромицина с такими лекарственными средствами, как астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин (см. раздел «Противопоказания»);
кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковыми аритмиями, включая torsades de pointes, в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Пожилые пациенты могут быть более восприимчивыми к изменениям интервала QT, связанным с влиянием лекарственных средств.
Эпидемиологические исследования по оценке риска неблагоприятных сердечнососудистых исходов, связанного с применением макролидов, показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При применении кларитромицина необходимо принимать во внимание данную информацию и учитывать преимущества лечения.
Псевдомембранозный колит и диарея, вызванная Clostridium difficile
Отмечены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения почти всех антибиотиков, включая макролиды; степень тяжести данного состояния может варьировать от легкой до угрожающей жизни. На фоне применения почти всех антибиотиков, включая кларитромицин, зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile; данное состояние варьировало по тяжести легкой диареи до фатального колита.
Применение антибактериальных средств приводит к нарушениям в составе нормальной микрофлоры толстой кишки, что, в свою очередь, может привести к избыточному росту Clostridium difficile. Диагноз диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, должен предполагаться у всех пациентов, у которых возникла диарея на фоне применения антибиотика или вскоре после завершения антибактериальной терапии. Кроме того, необходимо тщательно опрашивать пациентов на предмет применения ранее каких-либо антибиотиков, так как сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, даже спустя 2 месяца после применения антибактериальных средств.
При подтверждении данного диагноза применение кларитромицина должно быть немедленно прекращено, независимо от показания к его применению. Необходимо произвести микробиологические исследования и начать надлежащее лечение. В данной ситуации следует избегать применения средств, ингибирующих перистальтику.
Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. С осторожностью следует применять лекарственное средство у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Перекрестная резистентность
Следует обратить внимание на возможность наличия перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Инфекция, вызванная Н, pylori
Применение любого антимикробного средства, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию резистентности у данного микроорганизма.
Myasthenia gravis
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получавших кларитромицин.
Нарушения функции печени и почек
Кларитромицин преимущественно метаболизируется печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентами с нарушением функции печени (см. также раздел «Противопоказания»).
При применении кларитромицина сообщалось о развитии нарушений функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о развитии гепатоцеллюлярного и/или холестатического гепатита с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелой степени и обычно являются обратимыми.
Сообщалось о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Вероятно, в некоторых из таких случаев у пациентов уже имелось заболевание печени либо пациенты принимали также другие лекарственные средства, способные оказывать токсическое действие на печень. Пациентов следует уведомить о необходимости немедленно прекратить применение кларитромицина и обратиться к врачу, если они заметили у себя развитие симптомов, указывающих на нарушение функции печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боль в области живота).
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Колхицин
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»»).
Ранитидина висмута цитрат
Кларитромицин в сочетании с ранитидина висмута цитратом не следует применять пациентам с перенесенной острой порфирией.
Триазолбензодиазепины
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, внутривенный или оромукозальный (всасывается через слизистую оболочку ротовой полости) мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Пероральные гипогликемические средства / Инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Пероральные антикоагулянты
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать МНО и протромбиновое время.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина одновременно с другими статинами.
Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет развития признаков и симптомов миопатии.
Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить.
В случаях, когда одновременного применения кларитромицина и статина нельзя избежать, должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина (применения минимальной дозы) или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).
Кветиапин
Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и проявлению его токсических свойств. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения (см. инструкцию по применению кветиапина).
Пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внегоспитальной пневмонии. В cлучае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими надлежащими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aиreus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, из-за аллергии), в качестве средств первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин.
В настоящее время макролиды играют определенную роль при лечении только некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном применении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Вспомогательные компоненты
Оболочка таблетки КЛАРИТРОМИЦИН ФТ содержит краситель «Хинолиновый желтый», который может вызывать развитие аллергических реакций.
Фармакологические свойства
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S субъединицей рибосом бактерий и подавляя тем самым синтез белка в микробной клетке.
Кларитромицин обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Активность кларитромицина в отношении Helicobacter pylori при нейтральном значении pH выше, чем при кислом значении pH. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzas, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis;
другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniaе, Chlamydophila, pneumoniaе, Mycobacterium avium complex (включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare), Helicobacter pylori*.
*Если эрадикация H. pylori не была достигнута при применении комбинации, в которую входил кларитромицин, может развиться устойчивость штаммов Н. pylori к кларитромицину. Поэтому у пациентов, у которых комбинация с кларитромицином оказалась неэффективной, следует по возможности оценить чувствительность Н. pylori к кларитромицину и в соответствии с результатом подобрать схему терапии.
Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni;
другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis;
анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких разновидностей бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori и Campylobacter spp.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство штаммов метициллин- и оксациллинрезистентых стафилококков не чувствительны к кларитромицину.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который также обладает антимикробной активностью. Данный метаболит менее активен по сравнению с исходным соединением в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма микроорганизма.
Кларитромицин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения лекарственного средства в форме таблеток. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки его концентрация в плазме крови более высокая, чем при применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки.
При однократном приеме кларитромицина в дозе 500 мг прием пищи приводит к незначительной задержке начала абсорбции кларитромицина, увеличивая время достижения максимальной концентрации в крови от приблизительно 2 ч до 2,5 ч. У здоровых взрослых добровольцев мужского и женского пола, принимавших кларитромицин не натощак, максимальные концентрации в плазме достигались в пределах 2-3 ч после приема лекарственного средства внутрь. Прием пищи также приводит к увеличению максимальной концентрации кларитромицина в плазме крови приблизительно на 24%, но не влияет на степень биодоступности кларитромицина. Прием пищи не оказывает влияния на начало образования активного метаболита (14-ОН-кларитромицин) или на его максимальную концентрацию в плазме крови, но незначительно снижает степень образования данного метаболита, на что указывает снижение на 11% параметра AUC. Таким образом, КЛАРИТРОМИЦИН ФТ можно принимать независимо от приема пищи.
Кларитромицин хорошо распределяется в различные органы ткани и жидкости организма. Кларитромицин хорошо проникает в различные клетки организма. Из-за создания высоких внутриклеточных концентраций концентрации в тканях несколько раз выше, чем концентрации в сыворотке. Кларитромицин обнаруживается в концентрациях, значительно превышающих сывороточные, в слюне, мокроте, отделяемом среднего уха, бронхиальном секрете, ткани предстательной железы и других тканях. Кларитромицин обнаруживается в слизи желудка. Содержание кларитромицина в слизи и ткани желудка при применении его совместно с омепразолом выше, чем при монотерапии кларитромицином. Отсутствуют доступные данные относительно проникновения в цереброспинальную жидкость.
14-ОН-кларитромицин, как и кларитромицин, быстро распределяется по тканям и
жидкостям организма.
При применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 250 мг каждые 12 ч приблизительно 20% от дозы выделяется с мочой в виде кларитромицина. При применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 500 мг каждые 12 ч с мочой выводится несколько большее количество кларитромицина - приблизительно 30% от дозы. Почечный клиренс кларитромицина характеризуется относительной независимостью от дозы и приблизительно соответствует нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче, - 14-ОН- кларитромицин (примерно 10-15% от дозы при применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 250 мг или 500 мг каждые 12 ч). Остальная часть дозы выводится большей частью с калом, преимущественно через желчь. В кале обнаруживается 5-10% исходного соединения.
У пожилых людей (возраст 65-84 года) Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина были существенно выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых людей в возрасте 18-30 лет. Однако разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина являются отражением функции почек, а не возраста пациента. В клинических испытаниях у пожилых пациентов не было выявлено увеличенной частоты нежелательных реакций по сравнению с более молодыми пациентами. Однако пожилые пациенты могут быть более склонными к развитию желудочковых аритмий, чем более молодые пациенты.
Большинство сообщений об острой почечной недостаточности на фоне применения блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся с участием CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем, нифедипин), имели отношение к применению у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Сообщения о случаях токсичности колхицина, иногда со смертельным исходом, при одновременном использовании кларитромицина и колхицина (некоторые случаи зарегистрированы у пациентов с почечной недостаточностью) также касались в особенности пожилых пациентов.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших кларитромицин внутрь в дозе 500 мг повторно, T1/2, Сmах, Cmin кларитромицина и его метаболита были выше, а константа скорости элиминации ниже, чем у здоровых людей. Степень отклонения этих параметров зависела от степени почечной недостаточности: при болею: выраженном нарушении функции почек различия были более значительными.
У пациентов с нарушенной функцией печени концентрация кларитромицина равновесном состоянии (Css) не отличается от таковой у здоровых людей в то же же время, обнаружено некоторое уменьшение концентрации активного метаболита. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени по сравнению со здоровыми людьми.
Показания к применению
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ показан для лечения описанных ниже инфекционных заболеваний от легкой до средней степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину штаммами микроорганизмов, у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.
Взрослые
Фарингит / тонзиллит легкой и средней степени тяжести, вызванный Streptococcus pyogenes (обычно средством выбора для профилактики и лечения стрептококковой инфекции и для профилактики ревматизма является пенициллин, применяемый перорально или внутримышечно; кларитромицин эффективен, главным образом, при уничтожении S. pyogenes в носоглотке, данные об эффективности кларитромицина при последующей профилактике ревматизма отсутствуют).
Острый верхнечелюстной синусит легкой и средней степени тяжести, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
Бактериальное обострение хронического бронхита от легкой до средней степени тяжести, вызванное Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
Внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести, вызванная Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.
Неосложненные инфекции кожи и кожных структур легкой и средней степени тяжести, вызванные Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes (при абсцессе обычно необходимы хирургические манипуляции (дренирование).
Диссеминированные микобактериальные инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными изолятами Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellularе, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ (в форме таблеток), амоксициллин и лансопразол или омепразол (в форме капсул с замедленным высвобождением) показаны как тройная терапия для эрадикации Н. pylori при лечении пациентов с инфекцией Н. pylori и язвой двенадцатиперстной кишки (активная фаза или продолжительность существования язвы двенадцатиперстной кишки 5 лет). У пациентов, у которых комбинация с кларитромицином оказалась недостаточно эффективной, следует по возможности оценить чувствительность Н. pylori к кларитромицину и в соответствии с результатом подобрать схему терапии. Кларитромицинсодержащие терапевтические схемы не следует применять при установленной резистентности Н. pylori к кларитромицину или при подозрении на резистентность, поскольку снижается эффективность терапии.
Дети в возрасте 12 лет и старше
Фарингит / тонзиллит легкой и средней степени тяжести, вызванный Streptococcus pyogenes.
Внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести, вызванная Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.
Острый верхнечелюстной синусит легкой и средней степени тяжести, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
Острый средний отит легкой и средней степени тяжести, вызванный: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumonia.
Неосложненные инфекции кожи и кожных структур легкой и средней степени тяжести, вызванные Staphylococcus aureus или Staphylococcus pyogenes обычно необходимы хирургические манипуляции (дренирование).
Диссеминированные микобактериальные инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными изолятами Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellularе, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.
При неэффективности кларитромицина следует провести лабораторные исследования с целью установления / уточнения спектра возбудителей и проверки их чувствительности к кларитромицину. При наличии резистентности к кларитромицину не следует применять данное лекарственное средство.
Для снижения вероятности развития лекарственной резистентности у микроорганизмов, для сохранения эффективности кларитромицина и других антибактериальных средств КЛАРИТРОМИЦИН ФТ необходимо использовать только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.
При решении вопроса о назначении лекарственного средства КЛАРИТРОМИЦИН ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.
Способ применения и дозы
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень биодоступности кларитромицина.
Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше
Обычная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки, при тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.
Микобактериальные инфекции
Для лечения диссеминированной инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium (МАК), кларитромицин применяется в качестве основного средства. КЛАРИТРОМИЦИН ФТ следует использовать в комбинации с другими антимикобактериальными средствами (например, этамбутол), которые показали активность in vitro против МАК, или клиническую эффективность при лечении инфекции, вызванной МАК. Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше составляет 500 мг каждые 12 часов. Терапия должна продолжаться, если наблюдается клинический ответ. Лечение, можно прекратить, когда риск распространения инфекции у пациента будет считаться низким.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек от умеренной до тяжелой степени.
КЛАРИТРОМИЦИН ФТ таблетки 500 мг не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), так как в данной ситуации требуется снижение дозы на 50%, что невозможно для такой формы выпуска лекарственного средства (см. раздел «Противопоказания»). Можно применять КЛАРИТРОМИЦИН ФТ таблетки 250 мг. У таких пациентов доза кларитромицина должна быть уменьшена наполовину, то есть можно применять 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. Лечение этих пациентов не должно продолжаться более 14 дней.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
При нарушении функции печени, если сохраняется нормальная функция почек, кларитромицин можно применять без корректировки дозы.
Применение у лиц пожилого возраста
Аналогично рекомендациям для общей популяции взрослых.
Дети
Детям в возрасте младше 12 лет следует применять кларитромицин в форме суспензии, поскольку применение кларитромицина в форме таблеток у детей данной возрастной категории не изучалось. У детей в возрасте 12 лет и старше рекомендуемые дозы соответствуют таковым для взрослых.
Коррекция дозы в случае применения кларитромицина совместно с другими лекарственными средствами
При применении кларитромицина совместно с атазанавиром следует уменьшить дозу кларитромицина на 50%.
Может потребоваться коррекция доз других лекарственных средств при совместном применении их с кларитромицином вследствие лекарственных взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Если Вы приняли избыточную дозу лекарственного средства, незамедлительно обратитесь за консультацией к Вашему лечащему врачу или к врачу в ближайшее медицинское учреждение (например, в поликлинику или приемное отделение больницы); при этом, по возможности, возьмите с собой упаковку с лекарственным средством и листком-вкладышем по медицинскому применению (см. также раздел «Передозировка»).
Если Вы забыли принять очередную дозу лекарственного средства, ее необходимо принять при первой возможности. Не допускается превышать суточную дозу, которая была назначена Вам лечащим врачом. Не допускается принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной! В дальнейшем продолжайте принимать лекарственное средство в соответствии с установленным режимом.
Не следует прерывать курс лечения, назначенный врачом, даже если самочувствие улучшается. Важно пройти полный курс лечения, иначе инфекция может возобновиться. Если после завершения назначенного курса лечения самочувствие не улучшилось, следует проконсультироваться с врачом.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. Учитывая вариабельные результаты доклинических исследований, проведенных у мышей, крыс, кроликов и обезьян, нельзя исключить вероятность негативного влияния на развитие эмбриона и плода. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом и беременным женщинам необходимо обязательно помнить о риске негативного влияния кларитромицина на эмбрион и плод. Необходима консультация врача, если беременность наступила в период применения лекарственного средства.
Кларитромицин не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы и когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит возможные риски для эмбриона и плода.
Лактация
Кларитромицин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не установлена. Из-за риска развития нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить применение лекарственного средства, принимая во внимание значимость терапии для матери и значимость грудного вскармливания для ребенка. Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.
Взаимодействие с другими препаратами
Применение следующих лекарственных средств совместно с кларитромицином категорически противопоказано из-за возможности развития серьезных реакций, обусловленных межлекарственными взаимодействиями.
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин
Сообщалось об увеличении концентрации цизаприда при совместном применении кларитромицина и цизаприда. Это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты наблюдались при совместном применении кларитромицина и пимозида (см. раздел «Противопоказания»),
Сообщалось, что макролиды изменяли метаболизм терфенадина, в результате чего повышался уровень терфенадина, что иногда было связано с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»), В одном из исследований с участием 14 здоровых добровольцев параллельный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению сывороточного уровня кислотного метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, что не вызвало появления каких-либо клинически определяемых эффектов. Подобные эффекты наблюдались при параллельном приеме астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи
Сообщения в постмаркетинговый период указывают на то, что совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связан с острой токсичностью спорыньи, сопровождающейся спазмом сосудов, а также ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения кларитромицином.
Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется применять наименьшую зарегистрированную дозу статина. Можно рассмотреть вопрос о применении статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациентов необходимо контролировать на предмет развития признаков и симптомов миопатии.
Тикагрелор
Совместное применение кларитромицина и тикагрелора увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.
Мидазолам для перорального применения
При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг 2 раза в сутки) величина AUC мидазолама увеличилась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное применение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Кветиапин
Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.
Колхииин
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»),
Ранолазин
Ранолазин является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрации ранолазина в плазме. В связи с этим риск развития дозозависимых нежелательных реакций (например, тошнота, головокружение) также повышается. Одновременное применение ранолазина и сильных ингибиторов CYP3A4 (в том числе кларитромицин) противопоказано (см. радел «Противопоказания»).
Влияние других лекарственных средств на кларитромицин
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, средства на основе зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается (может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии).
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Это мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию и увеличивая концентрацию I4-ОH-.кларитромицина (микробиологически активный метаболит) в плазме крови. В результате совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. ожидаемый терапевтический эффект при ряде инфекций может быть не достигнут из-за различия в микробиологической активности кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в отношении разных бактерий.
Этравирин
Экспозиция кларитромицина уменьшалась этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения инфекций, вызванных МАС, следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.
Флуконазол
Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина и AUC на 33% и на 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир
Совместное применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Величина Сmах кларитромицина повышалась на 31%, Cmin - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина.
Так как концентрация 14-ОН-кларитромицина значительно снижается при совместном приеме кларитромицина с ритонавиром, должна быть назначена альтернативная антибактериальная терапия за исключением инфекций, возбудителями которых являются Mycobacterium avium complex.
Из-за большого терапевтического окна у кларитромицина уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин - на 75 %.
Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции
