Наименование
Таваник.
Формы выпуска
Таблетки.
МНН
Левофлоксацин.
ФТГ
Противомикробное средство; фторхинолон.
Состав
В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, Таваник 500 мг, содержится:
активное вещество: левофлоксацин - 500 мг (соответствует 512,46 мг левофлоксацина гемигидрата); вспомогательные вещества: гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая; натрия стеарилфумарат; макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172).
Описание
Светлые, желтовато-белые или красновато-белые, продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код ATX: J01MA12.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин - это синтетическое противомикробное средство класса фторхинолонов, которое является S (-) энантиомером рацемического действующего вещества офлоксацин.
Механизм действия
Как и другие противомикробные средства фторхинолонового класса, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.
Связь между ФК и ФД:
Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Смакс) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Механизм резистентности
Резистентность к левофлоксацину развивается за счет поэтапной мутации места-мишени в обоих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. В изменении чувствительности к левофлоксацину могут участвовать и другие механизмы резистентности, такие как изменение проницаемости клеточной стенки (распространен у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс из клетки.
Отмечается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Однако вследствие механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами противомикробных средств как правило отсутствует.
Пограничные значения
Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным средствам) пограничные значения МПК для левофлоксацина, которые разделяют организмы на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные представлены в таблице ниже.
Клинические пограничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012):
Патоген
Чувствительный
Резистентный
Энтеробактерии
≤ 1 мг/л
>2 мг/л
Pseudomonas spp.
≤ 1 мг/л
>2 мг/л
Acinetobacter spp.
≤ 1 мг/л
>2 мг/л
Staphylococcus spp.
≤ 1 мг/л
>2 мг/л
S. pneumoniae 1
≤ 2 мг/л
>2 мг/л
Streptococcus А, В, C, G
≤ 1 мг/л
>2 мг/л
H. influenzae 2, 3
≤ 1 мг/л
>1 мг/л
M. catarrhalis 3
≤ 1 мг/л
>1 мг/л
Неспецифические пограничные значения 4
≤ 1 мг/л
>2 мг/л
Пограничные значения для левофлоксацина соответствуют лечению высокими дозами.Может развиваться резистентность к низким уровням фторхинолонов (МПК для ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л), однако не имеется данных, подтверждающих клиническую значимость этой резистентности при лечении инфекций дыхательных путей Н. influenza.Штаммы со значениями МПК выше указанных пограничных значений резистентности очень редки или пока не отмечались. Идентификацию и испытания на чувствительность к противомикробным средствам для подобных изолятов следует повторить и в случае подтверждения результатов выслать изолят в контрольную лабораторию. Изоляты с подтвержденными МПК выше указанных пограничных значений резистентности должны сообщаться как резистентные, до тех пор, пока для таких штаммов не будут получены данные по клинической реакции.Пограничные значения относятся к пероральной дозе 500 мг 1-2 раза и внутривенной дозе 500 мг 1-2 раза.
Распространенность резистентности среди конкретного вида может различаться в зависимости от географического региона и сезона, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда резистентность настолько распространена, что пригодность использование препарата вызывает вопросы хотя бы в некоторых случаях, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxela catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri
Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus
Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumonia, Chlamydofila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma homints, Mycoplasma pneumonia, Ureaplasma urealyticum.
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus метициллин-резистентные, Coagulase negative Staphylococcus spp
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis
Устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium
Фармакокинетика
Всасывание
При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность: около 100%. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в пределах доз от 50 до 1000 мг.
Приём пищи оказывает небольшой эффект на всасывание левофлоксацина.
Распределение
Около 30-40% левофлоксацина вступает в связь с белками сыворотки. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократных и повторных доз 500 мг, что указывает на широкое распространение в тканях организма
Многократное дозирование левофлоксацина по 500 мг/сут сопровождается несущественной кумуляцией. При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки, отмечается небольшая, но предсказуемая кумуляция левофлоксацина. Состояние насыщения достигается в течение 48 часов после приема 500 мг левофлоксацина один или два раза в день.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, в жидкость эпителиального слоя (ЖЭС)
Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после приёма внутрь 500 мг составляла 8,3 мкг/мл и 10,8 мкг/мл, соответственно. Максимальные концентрации измерялись через 1 ч после приёма.
Проникновение в ткани лёгких
Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после приёма внутрь 500 мг составляла примерно 11,3 мкг/мл через 4-6 ч после приёма. Концентрация в лёгких явно превышала таковую в плазме.
Проникновение в содержимое волдырей
Максимальная концентрация левофлоксацина: около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определялась через 2-4 ч после 3-дневного назначения по 500 мг 1 или 2 раза в сутки, соответственно.
Проникновение в цереброспинальную жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Проникновение в ткани простаты
После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средние концентрации в тканях простаты составляли 8,7 мкг/мл, 8,2 мкг/мл и 2,0 мкг/мл, через 2 ч, 6 ч и 24 ч, соответственно; соотношение средней концентрации в простате и в плазме составляло 1,84.
Концентрация в моче
Средняя концентрация в моче через 8-12 ч после однократной пероральной 150 мг, 300 мг и 500 мг дозы левофлоксацина равнялась 44 мг/л, 91мг/л и 200 мг/л, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин подвергается Метаболизму в очень малой степени. Метаболиты дезметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацина составляют < 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.
Выведение
После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (t1/2: 6-8 ч). Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% дозы).
Средний общий видимый клиренс левофлоксацина после разовой дозы 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.
Больших различий в фармакокинетике после перорального и внутривенного введения левофлоксацина нет, предполагается, что оба пути взаимозаменяемы.
Больные с нарушением почечной функции
Нарушение почечной функции влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как это следует из представленной ниже таблицы:
Clcr (мл/мин)
< 20
20-40
50-80
Cl R (мл/мин)
13
26
57
Т1/2 (час)
35
27
9
Больные пожилого возраста
Существенных различий в кинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми пациентами нет, за исключением различий в клиренсе креатинина.
Различия между представителями разного пола
Раздельный анализ, проведённый среди мужчин и женщин, показал малые или несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.
Данные доклинической безопасности
Неклинические данные показывают отсутствие особой опасности для человека (на основании исследований токсичности однократной дозы, токсичности многократных доз, канцерогенности, репродуктивной и онтогенетической токсичности).
Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс, замедленное созревание, вызванное токсическим действием на материнский организм, было единственным его воздействием на плод.
Левофлоксацин не индуцировал мутации гена в клетках бактерий и млекопитающих, но индуцировал хромосомные аберрации в клетках легких китайских хомяков in vitro. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vivo (микронуклеус, сестринский хроматидный обмен, внеплановый синтез ДНК, тест определения частоты доминантных леталей) не выявили генотоксичности.
Исследования у мышей показали фототоксическую активность левофлоксацина только при очень высоких дозах левофлоксацина. Левофлоксацин не показал генотоксического потенциала в анализе фотомутагенности и уменьшил развитие опухоли в исследовании фотоканцерогенеза.
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал влияние на хрящ (образование пузырей и полостей) у крыс и собак. Эти эффекты были более выражены у молодых животных.
Показания к применению
Таваник назначают взрослым для лечения следующих инфекций:
острый бактериальный синусит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
Для вышеупомянутых инфекций Таваник назначают только в том случае, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения данных инфекций.
пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
хронический бактериальный простатит;
неосложненный цистит;
легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение;
Таваник также может быть использован для продолжения курса лечения у пациентов, показавших улучшение во время начального лечения внутривенной формой левофлоксацина.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
Противопоказания
гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;
эпилепсия;
поражения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе;
детский и подростковый возраст (до 18 лет);
беременность;
период лактации.
Способ применения и дозы
Таваник таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимают внутрь один или два раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Следует строго придерживаться инструкции по применению, поскольку в ином случае Таваник может вызвать неадекватный эффект.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке. Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Больные с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.):
синусит (воспаление придаточных пазух носа): 1 таблетка Таваник 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней;
обострение хронического бронхита: 1 таблетка 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней;
внебольничная пневмония: по 1 таблетке 1-2 раза в день (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней;
неосложненный цистит: 250 мг один раз в сутки - 3 дня;
хронический бактериальный простатит: по 1 таблетке 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
пиелонефрит: 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;
осложненные инфекции мочевыводящих путей: 500 мг один раз в сутки 7-14 дней;
инфекции кожи и мягких тканей: по 1 таблетке 1-2 раза в день (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) 7-14 дней;
легочная форма сибирской язвы: 500 мг один раз в сутки 8 недель.
Пожилые больные
Для пожилых людей нет необходимости в корректировке дозировки, за исключением случаев, когда корректировка производится из-за нарушений функции почек (см. «Тенденит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT» в разделе «Меры предосторожности »).
Детская популяция
Таваник противопоказан у детей и растущих подростков.
Таблетки Таваник следует глотать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Их можно делить по разделительной линии для коррекции дозы. Таблетки можно принимать во время еды или в промежутках между приемами пищи. Таблетки Таваник следует принимать как минимум за два часа до или после применения солей железа, солей цинка, магний- или алюминий-содержащих антацидов или диданозина (только лекарственные формы диданозина с алюминий или магний содержащими буферными веществами) и сукральфата, поскольку может снижаться абсорбция препарата.
Больные с печеночной недостаточностью
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.
Больные с почечной недостаточностью
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в следующей таблице:
Режим дозирования 250 мг/24 час
500 мг/24 час
500 мг/12 час
Клиренс креатинина первая доза: 250 мг
первая доза: 500 мг
первая доза: 500 мг
50-20 мл/мин.
затем: 125 мг/24 час.
затем: 250 мг/24 час.
затем: 250 мг/12 час.
19-10 мл/мин.
затем: 125 мг/48 час.
затем: 125 мг/24 час.
затем: 125 мг/12 час.
< 10 мл/мин. (включая
гемодиализ и ПАПД1) затем: 125 мг/48 час.
затем: 125 мг/24 час.
затем: 125 мг/24 час.
1 = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Таваник рекомендуется продолжить в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Если пропущен прием препарата, надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать Таваник по рекомендованной схеме. Не удваивать дозу вместо пропущенной дозы.
Побочное действие
Известные побочные действия препарата Таваник перечисляются ниже.
Указываемая здесь частота того или иного побочного эффекта определяется при помощи следующей классификации:
Частота
Появление побочных эффектов
часто:
≥ 1/100 и < 1/10
не часто:
≥ 1/1,000 и < 1/100
редко:
≥ 1/10,000 и < 1/1,000
очень редко:
< 10 000
частота неизвестна:
не может быть оценено на основании доступных данных
Инфекции и инвазии
Не часто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Не часто: увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов.
Редко: нейтропения; тромбоцитопения.
Частота неизвестна: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: ангиоэдема, гиперчувствительные реакции
Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок, анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать даже после первого приема.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Не часто: анорексия.
Редко: гипогликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом).
Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.
Психические нарушения
Часто: бессонница.
Не часто: раздражительность, тревога, спутанность сознания.
Редко: психические нарушения (с галлюцинациями, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары.
Частота неизвестна: нарушения психики и поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и попытки суицида
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, легкое головокружение.
Не часто: сонливость, тремор, дисгевзия.
Редко: парестезия, судороги.
Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, изменение восприятия обонятельных ощущений, включая потерю обоняния, дискинезия, экстрапирамидное расстройство, синкопе, идиопатическая внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушения зрения, такие как затуманенное зрение.
Частота неизвестна: преходящая потеря зрения, воспаление сосудистой оболочки глаза.
Нарушения со стороны органа слуха
Не часто: вертиго.
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна: снижение слуха, нарушения слуха.
Нарушения со стороны сердца
Редко: тахикардия, учащенное сердцебиение.
Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и “torsade de pointes” (сообщалось преимущественно у пациентов с фактором риска к удлинению интервала QT), удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки
Не часто: одышка.
Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота, тошнота.
Иногда: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна: диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита (см. Особые указания), панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).
Не часто: повышение уровня билирубина в крови
Частота неизвестна: желтуха и сильные повреждения печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелыми имеющимися заболеваниями, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Не часто: сыпь, зуд, крапивница, избыточное потоотделение.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, аллергический васкулит, стоматит.
Кожно-слизистые реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Не часто: суставные и мышечные боли.
Редко: поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, страдающих тяжелой миастенией гравис.
Частота неизвестна: поражения мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Не часто: повышение концентрации креатинина в крови.
Редко: острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Не часто: астения.
Редко: повышение температуры тела.
Частота неизвестна: боли (включая боли в спине, груди и конечностях).
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:
экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации
лейкоцитокластический васкулит
приступы порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Передозировка
Важнейшие ожидаемые симптомы ошибочной передозировки препарата Таваник проявляются со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супра-терапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.
Лечение должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы. В связи с риском удлинения интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ. В случае острой передозировки в качестве лечения может быть назначено промывание желудка и прием антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.
Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эффекты других лекарственных средств на Таваник
Соли железа, соли цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин
Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме с таблетками Таваник солей железа, магний- или алюминий-содержащих антацидов, диданозина (только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний). Прием фторхинолонов совместно с мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их абсорбцию при пероральном приеме. Препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, например соли железа, соли цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин {только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний) рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа или по прошествии не менее 2 часов после приема таблеток Таваник. Соли кальция обладают минимальным эффектом на пероральную абсорбцию левофлоксацина.
Сукральфат
Биодоступность таблеток Таваник значительно снижается при приеме их совместно с сукральфатом. Если пациентам необходимо использовать сукральфат и Таваник, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема таблеток Таваник.
Теофиллин, фенбуфен и аналогичные нестероидные противовоспалительные средства
В клинических исследованиях не выявлено фармакокинетических взаимодействий между левофлоксацином и теофиллином. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими средствами, снижающими порог эпилептических припадков, может происходить существенное снижение порога эпилептических припадков.
Концентрации левофлоксацина в присутствии фенбуфена повышались на 13 % по сравнению с концентрацией при приеме одного лишь левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое воздействие на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс снижался под воздействием циметидина (24 %) и пробенецида (34%). Это связано с тем, что оба этих препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако с учетом доз, использовавшихся в исследовании, маловероятно, что эта статистически значимая кинетическая разница способна обладать клинической значимостью.
Левофлоксацин следует с осторожность использовать при сопутствующем приеме препаратов, воздействующих на канальцевую секрецию, например пробенецида и циметидина, и в особенности у пациентов с нарушением почечной функции.
Другая значимая информация
Исследования клинической фармакологии показали, что фармакокинетика левофлоксацина не изменяется в сколь-нибудь клинически значимой степени при использовании левофлоксацина совместно со следующими препаратами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Эффекты Таваника на другие лекарственные средства
Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина повышается на 33 % при использовании совместно с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
У пациентов, получавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), отмечались повышение результатов коагуляционной пробы (ПТ/MHO) и/или кровотечения вплоть до тяжелых. В связи с этим у пациентов, получающих антагонисты витамина К, необходимо контролировать результаты коагуляционной пробы.
Препараты с известным удлинением интервала QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью использовать у пациентов, получающих препараты с известным удлинением интервала QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Другая значимая информация
В исследовании фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на теофиллин (который является маркерным субстратом CYP1A2), указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2.
Другие формы взаимодействий
Пища
Клинически значимое взаимодействие с пищей отсутствует. Таблетки Таваник могут приниматься независимо от приема пищи.
Меры предосторожности
Метициллин-резистентный S. aureus вероятно обладает корезистентностью к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендован для лечения известных или предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекций считаются непригодными).
Левофлоксацин может быть использован для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были компетентно диагностированы.
Резистентность Е. coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам в странах Европейского Союза варьирует. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е. coli к фторхинолонам.
Легочная форма сибирской язвы: Применение у людей основано на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных у животных, вместе с ограниченными данными у людей. Лечащим врачам следует обращаться к национальным и/или международным согласительным документам, касающимся лечения сибирской язвы.
Таваник нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.
При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, Таваник может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (Р. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Тендинит и разрыв сухожилий
Редко наблюдаемый при применении препарата Таваник тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда билатеральный, может развиться в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином, и быть зарегистрирован вплоть до нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышен у пациентов в возрасте старше 60 лет и у пациентов, получающих препарат в суточной дозе 1000 мг. Риск разрыва сухожилий у пациентов, принимающих фторхинолоны, может повышаться при одновременном применении кортикостероидов. Поскольку пациенты, перенесшие трансплантацию, подвержены повышенному риску тендинита, рекомендуется соблюдать осторожность, если данная группа пациентов принимает фторхинолоны. У пожилых пациентов суточную дозу следует корректировать на основании клиренса креатинина. Поэтому необходим тщательный контроль над этими пациентами, если им назначен левофлоксацин. Всем пациентам следует обращаться к своему врачу, если у них появляются симптомы тендинита. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином должно быть немедленно прекращено и начато соответствующее лечение для пораженного сухожилия (например, иммобилизация).
Заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile
Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью, развившаяся во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни, самой тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея в период или после лечения левофлоксацином. Если есть подозрение или подтвержденное CDAD, то применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и без промедления начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, в этой клинической ситуации противопоказаны.
Пациенты, предрасположенные к судорогам
Таваник противопоказан пациентам с эпилепсией (как и все остальные препараты класса фторхинолонов). Лечение препаратом Таваник следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам в связи с возможностью развития приступа. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении с фенбуфеном и сходными с ним нестероидными противовоспалительными средствами или теофиллином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). При возникновении судорог лечение должно быть прекращено.
Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью, тщательно контролируя признаки гемолиза.
Пациенты с нарушением функции почек
В связи с тем, что левофлоксацин выводится главным образом с мочой, доза препарата должна быть изменена у пациентов с нарушением функции почек (см. Способ применения и дозы).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек и анафилактический шок), в том числе и после первой дозы. Лечение следует прекратить немедленно и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
Были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных кожных реакций при применении левофлоксацина, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к своему врачу, прежде чем продолжить лечение, если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистых.
Дисгликемия
Как и для всех хинолонов, отмечались нарушения уровня глюкозы в крови, включая как случаи гипергликемии, так и гипогликемии, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими средствами для орального применения (например, глибенкламид) или инсулином. Для таких пациентов рекомендуется тщательное отслеживание уровня глюкозы крови.
Профилактика фотосенсибилизации
Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению во время лечения и в течение 48 часов после окончания терапии (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).
Пациенты, принимающие антагонисты витамина К
При совместном примени левофлоксацина с антагонистами витамина К следует контролировать свертываемость крови в связи с повышенным риском кровотечений.
Психотические реакции
Зарегистрированы случаи психотических реакций при применении фторхинолонов и левофлоксацина в их числе. В очень редких случаях отмечены такие реакции как суицидальные мысли и угрожающее жизни поведение (в том числе и после первой дозы). Лечение следует прекратить при первых признаках подобных реакций. Следует проявлять осторожность, если левофлоксацин должен применяться у пациентов, имеющих психические заболевания, в том числе в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения QT интервала у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин. Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, пациентами с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:
пожилой возраст
нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
врождённый синдром удлинения интервала QT
заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)
одновременное использование лекарственных препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. Способы применения и дозы, Взаимодействие с другими лекарственными средствами)
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим QTc-интервал. Поэтому у этих пациентов следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, в том числе левофлоксацина.
Периферическая нейропатия
Отмечены случаи сенсорной и сенсомоторной нейропатии у пациентов, получающих фторхинололоны, включая левофлоксацин. Если у пациента появляются симптомы нейропатии применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Печеночная недостаточность
Отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающих жизни состояний в особенности у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, например сепсисом. При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.
Обострение myasthenia gravis
Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активность
