Наименование
Румакар р-р д/ин. 75мг/3мл в амп. 3мл в уп. №5х1
Описание
Основное действующее вещество
Диклофенак
Форма выпуска
Раствор для инъекций
Дозировка
75мг/3мл
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты.
КОД ATX: М01АВ05.
Действующим веществом препарата Румакар является диклофенак - нестероидное противовоспалительное средство, обладающее выраженным противовоспалительным, противоревматическим, обезболивающим и жаропонижающим действием. Диклофенак является сильным ингибитором циклооксигеназы, вследствие чего подавляет образование простагландинов, участвующих в развитии боли, воспаления и лихорадки. Диклофенак не подавляет биосинтеза протеогликанов хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных достигаемым в тканях при приеме в терапевтических дозах.
Противовоспалительные и болеутоляющие свойства при лечении ревматических заболеваний заключаются в значительном улучшении симптомов, таких как боль в покое, боль в движении, утренняя скованность, отечность околосуставных мягких тканей. В случае посттравматического и послеоперационного воспаления, диклофенак вызывает быстрое уменьшение боли и снимает воспалительный отек. Если препарат применяют одновременно с опиоидами для устранения послеоперационной боли, Румакар существенно снижает потребность в опиоидах.
При клинических испытаниях установлен выраженный обезболивающий эффект, наступающий через 15-30 мин, в случае средних и сильных болей не ревматоидного типа. Кроме того, было обнаружено, что диклофенак влияет на симптомы приступов мигрени. Румакар, раствор для инъекций, подходит для начальной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний и для лечения воспалительных состояний и боли не связанной с ревматическими заболеваниями.
Фармакокинетика
Абсорбция
Внутримышечное введение: после внутримышечного введения Румакара в дозе 75 мг препарат очень быстро попадает в системный кровоток, среднее значение максимальной плазменной концентрации достигается за 20 минут и составляет порядка 2,5 мкг/мл. В отличие от перорального приема, в случае внутримышечного введения препарата концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней. AUC после внутримышечного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень. При повторном введении кинетика не изменяется.
Распределение
Диклофенак характеризуется высокой степенью связывания с белками крови: 99,7% находится в связанном состоянии, при этом 99,4% связаны с плазменными альбуминами. Кажущийся объем распределения составляет 0,12 - 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, максимальная концентрация достигается через 2-4 часа после достижения максимальной плазменной концентрации. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через два часа после достижения максимального значения концентрации в плазме, концентрация в синовиальной жидкости становится выше плазменной и остается выше плазменной на протяжении 12 последующих часов.
Диклофенак выявлен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке женщины, кормящей грудью. Предполагаемое количество препарата, попадающее в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сут.
Метаболизм
Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путем конъюгации неизмененной молекулы, однако большая часть поступившего соединения подвергается однократному либо множественному гидроксилированию и метоксилированию с образованием нескольких фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’,5’-гидрокси- и 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак), большинство из которых затем превращается в глюкуроновые конъюгаты. Два из данных фенольных метаболитов являются биологически активными, однако в значительно меньшей степени, нежели диклофенак.
Выведение
Период полувыведения инъекционного диклофенака из плазмы составляет 1-2 часа. Общий системный клиренс диклофенака составляет 263 ±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Период полувыведения метаболитов, включая два активных метаболита, также непродолжителен и составляет порядка 1-3 часов.
Около 60% от введенной дозы диклофенака выводится почками в форме метаболитов. Менее 1% от введенного количества диклофенака выводится в неизменном виде. Остальное количество диклофенака выводится с желчью.
Линейность / нелинейность
Плазменные концентрации имеют линейную зависимость от дозы.
Фармакокинетика в особых популяциях
Пожилые пациенты
Не наблюдалось возрастных различий в абсорбции или экскреции диклофенака. Однако отмечено, что у пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме крови, чем у молодых здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек не ожидается кумуляции препарата в неизменном виде при приеме согласно рекомендуемому режиму дозирования. При клиренсе креатинина 10 мл/мин уровень стационарной плазменной концентрации гидроксиметаболитов примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В конечном итоге метаболиты выводятся с желчью.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом печени в фазе компенсации кинетика и метаболизм диклофенака не отличаются от таковой у пациентов с отсутствием нарушений функции печени.
Показания к применению
Внутримышечно:
-острый болевой синдром, включая почечную колику, обострение остео- и ревматоидного артрита, острую боль в спине, острый приступ подагры, боль при острых травмах и переломах, боль в послеоперационном периоде.
Способ применения и дозы
Дозу необходимо подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и следует принимать в течение как можно меньшего периода.
Препарат Румакар, раствор для инъекций, не применяют более 2 дней. В случае необходимости лечение можно продолжить таблетками Румакар. Каждая ампула предназначена только для однократного применения. Раствор должен быть использован сразу же после открытия ампулы. Неиспользованное содержимое вскрытой ампулы должно быть утилизировано.
Перед применением раствора для в/м инъекций ампулы следует внимательно осмотреть. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. В случае обнаружения отдельных кристаллов или осадка, не следует применять содержимое данной ампулы.
Внутримышечные инъекции:
С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте инъекции необходимо выполнять следующие правила:
Доза обычно составляет 1 ампулу 75 мг/сут путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях (к примеру, колики) суточную дозу можно повысить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 1 ампулу по 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Румакар (например, таблетками) до общей максимальной суточной дозы 150 мг.
Дозировка в особых случаях:
Дети и подростки
Румакар, раствор для инъекций 75 мг/3мл, не рекомендован для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Для детей старше 14 лет рекомендуется применение Румакар таблетки 50 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Хотя фармакокинетика Румакара не изменяется в клинически значимой степени у пожилых пациентов, нестероидные противовоспалительные средства должны использоваться с особой осторожностью у данной группы пациентов ввиду большего риска развития побочных реакций. В частности, рекомендуется назначение минимальных эффективных доз пожилым пациентам с низкой массой тела, а также проводить регулярный мониторинг состояния пациентов в отношении возможного ЖКТ кровотечения. Рекомендованная максимальная суточная доза Румакара, раствора для инъекций 75 мг/3мл, составляет 150 мг.
Пациенты с заболеваниями почек
Коррекции первоначальной дозы у пациентов с заболеваниями почек не требуется. (См. Противопоказания и Меры предосторожности)
Пациенты с заболеваниями печени
Коррекции первоначальной дозы у пациентов с заболеваниями печени не требуется. (См. Противопоказания и Меры предосторожности)
Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг в сутки).
Вследствие возможного повышения риска сердечно-сосудистых явлений при длительном применении или в высокой дозе препарата пациентам следует назначать диклофенак в минимальной эффективной дозе и принимать его максимально короткое время, необходимое для уменьшения выраженности симптомов. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Сообщалось о случаях развития врожденных нарушений во взаимосвязи с назначением НПВС, хотя они являются крайне редкими. Ввиду способности НПВС оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия аортального протока), возможного угнетения сократительной способности матки, повышенного риска кровотечения у матери и плода, применение диклофенака в последнем триместре беременности противопоказано.
Румакар не следует применять в течение первых двух триместров беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Ограниченным количеством клинических данных было показано, что диклофенак определяется в грудном молоке в низких концентрациях. Таким образом, диклофенак не следует применять во время кормления грудью, чтобы избежать нежелательных эффектов у ребенка.
Фертильность (см. раздел “Предостережения”).
Меры предосторожности
Общие предостережения относительно применения системных НПВП
Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в период лечения любыми НПВП, независимо от их селективности к ЦОГ-2, даже при отсутствии предупредительных продромальных симптомов. Чтобы минимизировать этот риск, лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы в течение короткого периода. Плацебо-контролируемые исследования показали, что применение некоторых селективных ЦОГ-2 повышает риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Неизвестно, находится ли этот риск в прямой зависимости от селективности ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВП. В настоящее время нет доступных данных относительно длительного лечения максимальной дозой диклофенака; возможность аналогичного повышенного риска не может быть исключена. Ввиду отсутствия данной информации следует проводить тщательную оценку соотношения польза/риска относительно применения диклофенака у пациентов с клинически подтвержденной ИБС, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода.
Почечные эффекты НПВП включают задержку жидкости с отеком и/или АГ. Поэтому диклофенак необходимо применять с осторожностью у пациентов с сердечной дисфункцией и другими состояниями, которые приводят к задержке жидкости. Необходимо контролировать состояние больных, применяющих сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, а также имеющих повышенный риск возникновения гиповолемии. Последствия, как правило, более серьезны у лиц пожилого возраста. Если желудочно-кишечные кровотечения или язвы возникли у пациентов, получающих лечение Румакар, лекарственное средство необходимо отменить.
Кожные реакции
В связи с применением НПВП, в том числе и Румакара, очень редко сообщалось (см. раздел «Побочные реакции») о серьезных кожных реакциях, иногда с летальным исходом, в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Повышенный риск этих реакций отмечается в начале терапии, как правило, в 1-й месяц лечения. Румакар следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи, язв слизистых оболочек или любых других проявлениях гиперчувствительности.
В редких случаях, как и при применении других НПВП, могут возникать аллергические реакции, в том числе анафилактические.
Благодаря фармакодинамическим свойствам Румакар, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Общие предостережения относительно применения диклофенака натрия
Следует избегать одновременного применения диклофенака натрия с иными системными НПВП, такими, как, например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств относительно синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами. Необходима осторожность при применении у лиц пожилого возраста. В частности, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу у слабых пациентов пожилого возраста или с небольшой массой тела.
БА в анамнезе
У пациентов с БА, сезонным аллергическим ринитом, ХОБЛ или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанных с аллергическими, подобными риниту, симптомами) чаще возникают реакции на НПВП, такие как обострение БА (так называемая непереносимость анальгетиков/аспириновая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается лиц с аллергическими реакциями (например, сыпь, зуд, крапивница) на другие вещества. Влияние на ЖКТ
Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, у пациентов с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны ЖКТ или с анамнезом, предполагающим наличие язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации, необходимо медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в ЖКТ растет с повышением дозы, у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, у лиц пожилого возраста.
Чтобы снизить риск такого токсического влияния на ЖКТ, лечение начинают и поддерживают минимальными эффективными дозами. Для таких больных, а также нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые предположительно повышают риск нежелательного действия на ЖКТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). Особая осторожность при назначении требуется у больных, которые получают одновременно препараты, способные повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»)
Влияние на печень
Тщательное медицинское наблюдение требуется в случае, когда Румакар назначают пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться, (см. раздел «Побочные реакции»)
Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печени может повышаться. Это отмечалось в клинических исследованиях (у около 15% пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. В большинстве этих случаев увеличение происходит в пределах нормы. Часто (2,5% случаев) увеличение было на уровне (> 3 - < 8 х верхней границы нормы); увеличение на уровне (> 8 х верхней границы нормы) регистрировалось в 1% случаев.
Повышенные уровни фермента, как правило, восстанавливаются после прекращения применения лекарственного средства.
Во время длительного лечения препаратом Румакар необходимо регулярное наблюдение за функцией печени и уровнем печеночных ферментов. Если нарушения функции печени сохраняются или усугубляются, и если клинические признаки либо симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени, или если отмечаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить.
Помимо повышения уровня ферментов печени в очень редких случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени: желтуха, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Информации о фатальных случаях не поступало. Течение гепатита может проходить без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, когда диклофенак применяется у пациентов с печеночной порфирией, из-за вероятности провоцирования приступа.
Влияние на почки
Длительное лечение высокими дозами НПВП, включая диклофенак, часто (1-10%) приводит к отеку и АГ. Особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, АГ в анамнезе, больным пожилого возраста, пациентам, получающим терапию диуретиками или препаратами, значимо влияющими на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине (например, до или после серьезного хирургического вмешательства), (см. раздел «Противопоказания») В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению.
Сердечно-сосудистые эффекты
Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг в сутки).
Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать диклофенак следует только после тщательного рассмотрения такой возможности.
Вследствие возможного повышения риска сердечно-сосудистых явлений при длительном применении или в высокой дозе препарата пациентам следует назначать диклофенак в минимальной эффективной дозе и принимать его максимально короткое время, необходимое для уменьшения выраженности симптомов. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение.
Гематологические последствия
При длительном применении данного препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг полного анализа крови. Как и другие НПВП, диклофенак может временно угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушением гемостаза.
Взаимодействие с другими препаратами
Литий и дигоксин; Румакар может повышать плазменные концентрации лития и дигоксина.
Антикоагулянты: хотя клиническими исследованиями не было доказано влияние диклофенака на эффект антикоагулянтов, имеются отдельные сообщения о повышенном риске развития кровотечений при одновременном приеме диклофенака и антикоагулянтов (см. раздел «Меры предосторожности»). Следовательно, следует обеспечить контроль свертывания крови пациента и убедиться в отсутствии необходимости в корректировке дозы антикоагулянта. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак в высоких дозах способен обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов. Антидиабетические средства: клиническими исследованиями было показано, что диклофенак может назначаться с антидиабетическими средствами без риска изменения их клинического эффекта. Однако имеются отдельные случаи гипогликемических и гипергликемических реакций при одновременном применении, что может потребовать корректировки доз антидиабетических средств.
Метотрексат: описаны случаи развития серьезных токсических реакций при назначении нестероидных противовоспалительных средств и метотрексата в течение 24 часов. Данное взаимодействие обусловлено нарушением функции почек в присутствии нестероидных противовоспалительных средств.
Антимикробные средства производные хинолона: возможно развитие судорог при одновременном назначении производных хинолона и нестероидных противовоспалительных средств. Судороги могут возникнуть как у пациентов, имевших в анамнезе эпилепсию или судорожные припадки, так и не страдавших подобными заболеваниями ранее. Следовательно, следует соблюдать осторожность при назначении хинолоновых антимикробных средств пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные средства.
Другие стероидные/нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: одновременное назначение Румакара с ацетилсалициловой кислотой или кортикостероидами может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений или изъязвления ЖКТ. Следует избегать одновременного назначения двух и более нестероидных противовоспалительных средств (см. раздел «Меры предосторожности»).
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Диуретики
Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак может снижать эффективность диуретиков. Одновременное назначение с калий-сберегающими диуретиками может приводить к гиперкалиемии, что требует постоянного мониторинга. Сердечные гликозиды
Одновременный прием нестероидных противовоспалительных средств с сердечными гликозидами может ухудшать состояние при сердечной недостаточности, снижать скорость гломерулярной фильтрации и повышать плазменные концентрации гликозидов. Мифепристон
Нестероидные противовоспалительные средства не должны назначаться на протяжении 8-12 дней после назначения мифепристона, поскольку они снижают эффективность последнего.
Антигипертензивные средства
Одновременный прием нестероидных противовоспалительных средств с антигипертензивными препаратами (такими как, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики) может снижать антигипертензивный эффект за счет ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов.
Циклоспорин и такролимус
Выявлены случаи развития нефротоксических эффектов при одновременном приеме циклоспорина и нестероидных противовоспалительных средств, включая диклофенак. Возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном приеме НПВС и такролимуса. Усиление нефротоксичности может быть обусловлено суммированием эффектов НПВС и ингибиторов кальциневрина по снижению синтеза простагландинов. Сильнодействующие ингибиторы CYP2C9
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении диклофенака совместно с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9 (такими как вориконазол), что может привести к значительному увеличению максимальных концентраций диклофенака в плазме крови по причине ингибирования метаболизма диклофенака.
Диуретики и антигипертензивные средства
Как и в случае с другими НПВП, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением относительно АД. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие повышения риска нефротоксичности, (см. раздел «Меры предосторожности»)
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Сопутствующее лечение с препаратами калия может быть связано с повышением уровня калия в плазме крови, что требует пребывания пациентов под постоянным контролем, (см. раздел «Меры предосторожности»)
Фенитоин
При приеме фенитоина совместно с диклофенаком, рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови, т.к. возможно ее увеличение.
Противопоказания
Гиперчувствительность к диклофенаку или вспомогательным веществам в анамнезе.
Язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или в анамнезе, кровотечения или перфорации (два или более эпизодов).
Пациенты, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности (такие как бронхиальная астма, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит) на прием ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств.
Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания.
Период беременности (см. раздел «Применение во время беременности и кормления грудью»).
Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств.
Детский возраст до 18 лет.
Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).
Тяжелая печеночная недостаточность (класса С по классификации Чайлд-Пью) (цирроз печени и асцит).
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения).
Состав
1 ампула содержит:
активные ингредиенты: диклофенак натрия 75 мг;
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, вода дистиллированная для инъекций, динатрия эдетат, этиловый спирт 96%, пропиленгликоль, натрия метабисульфит, натрия гидроксид, полисорбат 80.
Передозировка
Симптомы: типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может проявляться такими симптомами, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, звон в ушах, слабость, судороги. В случае тяжелой передозировки возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.
Лечение: Лечение острого отравления НПВС в целом состоит из поддерживающих и симптоматических мероприятий. Поддерживающая и симптоматическая терапия должна назначаться при развитии таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, поражение желудочно-кишечного тракта и нарушения респираторной функции. Специфические мероприятия, направленные на повышение клиренса диклофенака, такие как форсированный диурез, диализ или гемотрансфузия, вероятнее всего, не являются эффективными ввиду высокой степени связывания диклофенака с плазменными альбуминами и интенсивного метаболизма.
Канцерогенные, мутагенные свойства, нарушение фертильности
Исследования на животных были проведены на нескольких видах с целью изучения токсичности диклофенака натрия. Острые исследования токсичности были проведены на крысах. В данных исследованиях диклофенак назначался перорально в дозу равной ЛД50 и составляющей 53 мг/кг, результатом введения явились поведенческие нарушения и стимуляция дыхания. В исследованиях острой токсичности на кроликах введение диклофенака в дозах 157 мг/кг не приводило к развитию токсических эффектов у животных.
Токсичность при внутривенном введении изучалась на крысах и обезьянах. В ходе 4-недельного внутривенного введения диклофенака крысам (3, 7 и 15 мг/кг/день) и обезьянам (3, 15 и 60 мг/кг/день) наблюдаемые эффекты были схожими у двух видов и все были оценены как ожидаемые. Диклофенак вызывал низкую частоту смертности/преждевременного умерщвления ввиду перитонита, токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и регенеративную пневмонию у крыс в дозе 15 мг/кг/день. Восстановление наблюдалось спустя 9-недельный период без введения препарата. У обезьян диклофенак оказывал токсическое действие на желудочно-кишечный тракт, вызывал регенеративную пневмонию и поражения кожи хвоста в дозах 15 и 60 мг/кг/день. При интраперитонеальном введении крысам побочные реакции отсутствовали при введении диклофенака в дозе 25 мг/кг, при подкожном введении токсические эффекты не возникали при введении доз 83 мг/кг.
Исследования по изучению влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах и кроликах. Однократное пероральное введение диклофенака в дозе 0,1 мг/кг/день беременным крысам на 21-ый день беременности приводило к сужению аортального протока у потомства, известному нежелательному эффекту, вызываемому применением средств, нарушающих выработку простагландинов. Исходя из этого применение диклофенака на поздних сроках беременности противопоказано. При введении диклофенака кроликам в дозе 10 мг/кг было выявлено определенное снижение фертильности.
Побочное действие
При возникновении серьезных побочных реакций Румакар должен быть отменен.
Очень частые (>1/10), частые (>1/100, < /10), нечастые (>1/1000, < /100), редкие (>1/10000, < /1000), очень редкие (< /10000), включая отдельные случаи.
Желудочно-кишечный тракт:
Часто: боли в эпигастрии, другие нарушения со стороны ЖКТ (такие как тошнота, рвота, диарея, спастические боли в абдоминальной области, диспепсия, метеоризм, анорексия).
Редко: гастриты, желудочно-кишечные кровотечения (кровь в стуле, мелена, кровянистая диарея), изъязвление ЖКТ с или без кровотечения или перфорации (иногда с летальным исходом, в особенности у пожилых пациентов).
Очень редко: афтозный стоматит, глоссит, эзофагеальные поражения, поражения тонкого и толстого кишечника (неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона, поражение толстого кишечника и образование стриктур), панкреатит, запор.
Центральная нервная система:
Часто: головная боль, головокружение
Редко: сонливость, усталость, гипотензия
Очень редко: нарушение чувствительности, парестезии, нарушения памяти, дезориентация, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание, беспокойство, ночные кошмары, тремор, психотические реакции, асептический менингит (в особенности у пациентов с имеющимися аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка), сопровождающийся такими симптомами, как лихорадка, ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота или рвота.
Органы чувств:
Очень редко: нарушение зрения (затуманивание зрения, оптический неврит, диплопия), нарушение слуха, звон в ушах, изменение вкуса.
Кожа:
Часто: сыпь или кожные высыпания.
Редко: крапивница
Очень редко: зуд, буллезные высыпания, экзема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (острый токсический эпидермолиз), эритродерма (эксфолиативный дерматит), выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура. Почки:
Редко: отек.
Очень редко: острая почечная недостаточность, нарушения мочевыведения (гематурия, протеинурия), интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз. Печень:
Часто: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT).
Редко: нарушения функции печени, включая гепатиты (в отдельных случаях молниеносные) с наличием или без желтухи.
Очень редко: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Система кроветворения:
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия
Сосудистая система:
Очень редко: васкулиты, нарушение мозгового кровообращения.
Дыхательная система:
Редко: астма (включая одышку)
Очень редко: пневмониты
Сердечно-сосудистая система:
Очень редко: сердцебиение, боль в груди, гипертензия, сердечная недостаточность, тромботические осложнения (включая, инфаркт миокарда и инсульт).
Другие системы и органы:
Очень редко: импотенция
Реакции гиперчувствительности:
Неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции, включающие бронхиальную астму или ухудшение ее течения, бронхоспазм или одышку, а также разнообразные нарушения со стороны кожи, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпура, ангионевротический отек и, реже, эксфолиативный и буллезный дерматоз (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).
На основании данных клинических и эпидемиологических исследований можно предположить, что прием диклофенака, в особенности в высоких дозах (150 мг в день) и при длительном приеме, может быть связан с некоторым повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда и инсульт) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Купить Румакар раствор для в/м введения 75мг/3мл в ампулах 3мл №5х1
Цена на Румакар раствор для в/м введения 75мг/3мл в ампулах 3мл №5х1
Инструкция по применению для Румакар раствор для в/м введения 75мг/3мл в ампулах 3мл №5х1
