Наименование
Розувастатин фт.
Описание
Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Основное действующее вещество
Розувастатин.
Форма выпуска
таблетки покрытые пленочной оболочкой
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Каждые 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Дозировка
10 мг.
Фармакологическое действие
Розувастатин – селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. ГМГ-КоА редуктаза является скорость-лимитирующим ферментом, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат. Мевалонат – предшественник холестерина. Основное место действия розувастатина – печень, которая представляет собой орган-мишень для снижения концентрации холестерина в крови.
Розувастатин увеличивает число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, стимулируя таким образом захват и катаболизм ЛПНП. Также розувастатин ингибирует синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее число ЛПОНП- и ЛПНП-частиц.
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает концентрацию холестерина ЛПВП. Также розувастатин снижает содержание АпоВ, неЛПВП-холестерина, холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и увеличивает уровень АпоА-I. Розувастатин снижает соотношения холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП, общий холестерин/холестерин ЛПВП, неЛПВП-холестерин/ЛПВП-холестерин и АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект проявляется в течение первой недели от начала приема лекарственного средства. 90% от максимально возможного ответа достигается в течение 2 недель. Максимально возможный ответ обычно достигается к 4 неделе приема розувастатина и затем поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем приеме лекарственного средства.
РОЗУВАСТАТИН ФТ эффективен у взрослых с гиперхолестеринемией в сочетании с триглицеридемией или без нее независимо от расы, пола, возраста, и у таких особых категорий пациентов, как пациенты с сахарным диабетом и пациенты с семейной гиперхолестеринемией.
Розувастатин интенсивно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме розувастатина несколько раз в сутки изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдается.
Не отмечено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.
Фармакокинетические исследования демонстрируют приблизительно 2-кратное увеличение медианных AUC и Сmах у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с аналогичными показателями у представителей европеоидной расы; у выходцев из Юго-Восточной Азии отмечено увеличение медианных AUC и Сmах приблизительно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина у представителей европеоидной расы, представителей стран Латинской Америки, Карибского бассейна, лиц африканского происхождения.
В исследовании с участием пациентов, у которых наблюдалось нарушение почечной функции различной степени, заболевания почек со степенью тяжести от легкой до умеренной не оказывали влияния на концентрацию в плазме крови розувастатина или его N-десметилового метаболита. У пациентов с тяжелым нарушением почечной функции (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) наблюдалось 3-кратное увеличение концентрации розувастатина в плазме крови и 9-кратное увеличение концентрации N-десметилового метаболита по сравнению со здоровыми добровольцами. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, проходивших процедуру гемодиализа, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
В исследовании с участием пациентов, у которых имелось нарушение функции печени различной степени, не было получено данных об увеличении экспозиции розувастатина у пациентов с количеством баллов по системе критериев Чайлда-Пью 7 или менее. У двух пациентов с количеством баллов 8 и 9 наблюдалось увеличение системной экспозиции по крайней мере в 2 раза по сравнению с пациентами, у которых количество баллов было ниже. Нет данных об особенностях фармакокинетики розувастатина у пациентов с количеством баллов более 9 по системе критериев Чайлда-Пью, так как опыт применения у этой категории пациентов отсутствует.
В фармакокинетику ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в том числе розувастатина, вовлечены транспортные белки ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическими полиморфизмами SLCO1B1 (ОАТР1В1) и/или ABCG2 (BCRP) имеется риск увеличения экспозиции розувастатина. Индивидуальные полиморфизмы SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА ассоциируются с увеличением экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Данное специфическое генотипирование не внедрено в протоколы клинической практики, однако пациентам, у которых известно наличие указанных типов полиморфизмов, рекомендуется назначать меньшую суточную дозу розувастатина.
Фармакокинетические исследования с участием детей и подростков 10-17 и 6-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией продемонстрировали, что экспозиция розувастатина у детей и подростков оказывается сравнимой или меньшей, чем аналогичный показатель у взрослых пациентов.
Показания к применению
1. Лечение гиперхолестеринемии
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше в качестве дополнения к диете, когда эффект от соблюдения диеты и от других немедикаментозных методов лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказывается недостаточным;
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровней липидов (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда такие методы лечения не оказывают ожидаемого эффекта.
2. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Первичная профилактика тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда, заболевания, требующие проведения процедуры по артериальной реваскуляризации) у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), которые, по оценкам, имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистого заболевания (возраст мужчин ≥ 50 лет и возраст женщин ≥ 60 лет, концентрация высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) ≥ 2 мг/л и наличие по крайней мере одного из дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистого заболевания, таких как гипертензия, низкий уровень холестерина ЛПВП, курение или раннее развитие ИБС у членов семьи).
Способ применения и дозы
До начала применения лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ пациенту необходимо назначить стандартную диету, направленную на снижение уровня холестерина. Данную диету следует соблюдать на протяжении всего периода терапии розувастатином. Дозу лекарственного средства следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и от реакции пациента на лекарственное средство, принимая во внимание актуальные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов и по ведению пациентов.
РОЗУВАСТАТИН ФТ следует принимать 1 раз в сутки. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая водой. РОЗУВАСТАТИН ФТ можно принимать в любое время суток, независимо от приемов пищи. Желательно ежедневно принимать таблетку в одно и то же время.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, которые не принимали ранее статины, так и для пациентов, которых переводят на розувастатин после применения другого ингибитора ГМГ-КоА редуктазы.
При выборе начальной дозы следует принимать во внимание индивидуальные уровень холестерина, прогнозируемый риск сердечно-сосудистых заболеваний, потенциальный риск развития нежелательных реакций (см. раздел «Побочное действие»). Корректировка дозы в сторону увеличения под контролем показателей липидного обмена может быть произведена спустя 4 недели от начала применения текущей дозы при необходимости; это связано с тем, что максимально возможный эффект при приеме розувастатина в определенной дозе обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем приеме лекарственного средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).
При применении дозы 40 мг отмечается более высокая частота сообщений о возникновении побочных реакций, чем при применении меньших доз (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому вопрос о конечном титровании до максимальной суточной дозы (40 мг) следует рассматривать только в отношении пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией в сочетании с высоким кардио-васкулярным риском (в частности, в отношении пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигается индивидуальная цель терапии при приеме лекарственного средства в дозе 20 мг и за которыми может производиться регулярное рутинное медицинское наблюдение (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). На старте применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение врача.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследовании снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний розувастатин использовали в дозе 20 мг в сутки.
Дети и подростки
Назначение розувастатина детям и подросткам должно производиться только квалифицированными специалистами.
Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадии Таннера
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией начальная доза обычно составляет 5 мг в сутки.
У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин обычно применяется в дозах 5-10 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг в сутки, в данной возрастной группе не изучались.
У детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин обычно применяется в дозах 5-20 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг в сутки, в данной возрастной группе не изучались.
Согласно рекомендациям по лечению детей и подростков (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), титрование дозы следует проводить в соответствии с индивидуальной реакцией на проводимое лечение и с переносимостью лекарственного средства. До начала лечения розувастатином детей и подростков следует перевести на стандартную диету, направленную на снижение уровня холестерина; данную диету следует соблюдать в течение всего периода лечения розувастатином.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
У детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
В зависимости от возраста, массы тела, наличия/отсутствия факта применения статинов в прошлом, рекомендуется на старте терапии использовать дозы 5-10 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы до максимальной величины (20 мг 1 раз в сутки) следует проводить с учетом индивидуальной реакции пациента на лечение и переносимости (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). До начала лечения розувастатином детей и подростков следует перевести на стандартную диету, направленную на снижение уровня холестерина; данную диету следует соблюдать в течение всего периода лечения розувастатином.
Ограничен опыт применения доз, превышающих 20 мг, у данной категории пациентов.
Дети младше 6 лет
Безопасность и эффективность применения розувастатина у детей младше 6 лет не изучались. Поэтому РОЗУВАСТАТИН ФТ не рекомендуется назначать детям младше 6 лет.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте >70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Иная корректировка доз в связи с возрастом не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы у пациентов с нарушением почечной функции от легкой до средней степени тяжести не требуется. Рекомендуемая стартовая доза для пациентов с нарушением почечной функции средней степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением почечной функции средней степени тяжести. Применение лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ в любых дозах противопоказано пациентам с нарушением почечной функции тяжелой степени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).
Пациенты с нарушениями функции печени
Не отмечалось увеличения системной экспозиции розувастатина у пациентов с суммой баллов по системе критериев Чайлда-Пью 7 или ниже. Однако увеличение системной экспозиции наблюдалось у пациентов с суммой баллов по системе критериев Чайлда-Пью 8 и 9 (см. раздел «Фармакологические свойства»). У данных пациентов следует проводить оценку функции печени (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Опыт применения у пациентов с суммой баллов более 9 по системе критериев Чайлда-Пью отсутствует. РОЗУВАСТАТИН ФТ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Раса
Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдается у пациентов азиатского происхождения (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности», «Фармакологические свойства»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов данной группы составляет 5 мг. Доза 40 мг пациентам азиатского происхождения противопоказана.
Генетические полиморфизмы
Известны особые типы генетических полиморфизмов, которые могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам, у которых известно наличие таких особых типов полиморфизмов, рекомендуется назначать более низкую суточную дозу лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ.
Пациенты с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая медикаментозная терапия
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) возрастает, когда РОЗУВАСТАТИН ФТ назначается одновременно с определенными лекарственными средствами, которые могут повысить концентрацию розувастатина в плазме крови из-за взаимодействий с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. разделы «Особые указания и меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Всегда, когда это возможно, следует рассматривать вопрос о назначении альтернативных лекарственных средств и, если необходимо, рассматривать вопрос о временном прекращении терапии розувастатином. В ситуациях, когда совместного назначения указанных лекарственных средств и розувастатина нельзя избежать, следует тщательно оценить соотношение польза/риск параллельной терапии и необходимость коррекции дозы лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Если Вы приняли более высокую дозу розувастатина, чем была назначена Вам лечащим врачом, необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу или в ближайшее медицинское учреждение.
При госпитализации и/или при назначении Вам лечения по поводу какого-либо другого заболевания/патологического состояния необходимо проинформировать медицинский персонал о том, что Вы в данный момент принимаете розувастатин.
Не беспокойтесь, если Вы пропустили прием очередной дозы розувастатина; примите следующую плановую дозу в обычное время. Не допускается принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной!
Если Вы желаете временно приостановить / прекратить терапию розувастатином, необходимо предварительно уведомить об этом лечащего врача и следовать его рекомендациям. При прекращении терапии розувастатином уровень холестерина может вновь повыситься.
Применение при беременности и в период лактации
Период беременности
РОЗУВАСТАТИН ФТ противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Женщины, способные к деторождению, должны использовать надлежащие средства контрацепции в период применения розувастатина.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина обязательно необходимы для развития плода, потенциальный риск, связанный с угнетением ГМГ-КоА редуктазы, имеет более высокую значимость, чем польза от применения розувастатина в период беременности. Исследования на животных предоставляют ограниченные данные о репродуктивной токсичности. Если пациентка забеременела в период применения лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ, лечение должно быть прекращено.
Период кормления грудью
РОЗУВАСТАТИН ФТ противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).
Установлено, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс. Нет данных о выделении розувастатина с грудным молоком у человека. При необходимости назначения лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание нужно прекратить.
Меры предосторожности
Влияние на почки
Протеинурия, обнаруженная посредством анализа с использованием тест-полоски и имевшая главным образом тубулярное происхождение, наблюдалась у пациентов, которые принимали высокие дозы розувастатина, в частности дозу 40 мг; в большинстве случаев протеинурия носила транзиторный или интермиттирующий характер. Не было установлено, что протеинурия имеет прогностическую значимость в отношении возникновения острого или прогрессирования уже имеющегося заболевания почек (см. раздел «Побочное действие»). Согласно данным, получаемым в процессе постмаркетингового использования лекарственных средств на основе розувастатина, частота серьезных нарушений со стороны почек выше в популяции пациентов, принимающих дозу 40 мг. Следует проводить оценку почечной функции в рамках рутинного медицинского наблюдения за пациентами, принимающими розувастатин в дозе 40 мг.
Влияние на скелетные мышцы
Отмечались нарушения со стороны скелетных мышц (например, миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз) на фоне применения розувастатина в любых дозах и в особенности в дозах выше 20 мг. Описаны очень редкие случаи рабдомиолиза на фоне использования комбинации «эзетимиб + ингибитор ГМГ-КоА редуктазы». Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия между данными действующими веществами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»); поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном применении.
Согласно данным, получаемым в процессе постмаркетингового использования лекарственных средств на основе розувастатина (как и на основе других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы), частота рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, выше на фоне применения дозы 40 мг.
Измерение уровня креатинкиназы
Измерение уровня креатинкиназы не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин повышения уровня креатинкиназы – это может привести к ошибочной интерпретации результата анализа. Если до старта терапии розувастатином уровень креатинкиназы значительно увеличен (значение более чем в 5 раз превышает значение верхней границы нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней. Если в повторном анализе значение уровня креатинкиназы также более чем в 5 раз превышает значение верхней границы нормы, лечение розувастатином не следует начинать.
До начала лечения
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим факторы риска развития миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- нарушение функции почек;
- гипотиреоз;
- наличие в личном или семейном анамнезе наследственной мышечной патологии;
- наличие в анамнезе проявлений миотоксичности на фоне приема другого ингибитора ГМГ-КоА редуктазы или фибрата;
- злоупотребление алкоголем;
- возраст более 70 лет;
- ситуации, при которых возможно увеличение концентрации розувастатина в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», «Фармакологические свойства»);
- азиатское происхождение;
- сопутствующее применение фибратов.
У таких пациентов следует скрупулезно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможных рисков, связанных с применением розувастатина. Если решено назначать лекарственное средство, рекомендуется регулярное медицинское наблюдение за пациентом на протяжении всего курса терапии. Если определенное у пациента до начала применения розувастатина значение уровня креатинкиназы значительно (более чем в 5 раз) превышает значение верхней границы нормы, лечение лекарственным средством РОЗУВАСТАТИН ФТ не следует начинать.
Во время лечения
Пациентов, которым назначен РОЗУВАСТАТИН ФТ, следует проинформировать о необходимости незамедлительно уведомлять лечащего врача о возникновении необъяснимых мышечных болей, мышечной слабости, судорог, особенно если данные симптомы сочетаются с чувством общего недомогания или с повышением температуры тела. У таких пациентов следует определить уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Терапию розувастатином рекомендуется прервать, если уровень креатинкиназы в сыворотке крови значительно повышен (значение уровня креатинкиназы более чем в 5 раз превышает значение верхней границы нормы). Также терапию следует прервать, если мышечные симптомы значительно выражены и обусловливают ежедневный дискомфорт (даже при условии, что значение уровня креатинкиназы не более чем в 5 раз превышает значение верхней границы нормы). Если после отмены розувастатина симптомы исчезли и уровень креатинкиназы вернулся к нормальным значениям, тогда следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения розувастатина или другого ингибитора ГМГ-КоА редуктазы в минимальной дозе и с тщательным контролем состояния пациента. Рутинное мониторирование уровня креатинкиназы в сыворотке крови у пациентов без каких-либо симптомов нецелесообразно и не требуется. Очень редко сообщалось о иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, возникшей в процессе или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется слабостью проксимальных мышц и увеличением уровня креатинкиназы в сыворотке крови; данные признаки сохраняются несмотря на прекращение приема статина.
В клинических испытаниях при участии небольшого количества пациентов не наблюдалось более выраженных нарушений со стороны скелетных мышц на фоне применения розувастатина и сопутствующей терапии. Тем не менее, увеличение числа случаев миозита и миопатии наблюдалось у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы в комбинации с производными фиброевой кислоты (включая гемфиброзил), с циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами из группы азолов, ингибиторами протеазы и антибиотиками из группы макролидов. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии, когда назначается одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Поэтому назначать комбинацию «розувастатин + гемфиброзил» не рекомендуется. Пользу от дальнейшей коррекции уровней липидов посредством использования комбинации «розувастатин + фибрат» или «розувастатин + ниацин» следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками, связанными с использованием таких комбинаций. Использование розувастатина в дозе 40 мг в сочетании с лекарственным средством из группы фибратов запрещено (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия» и «Побочное действие»).
Розувастатин не должен назначаться одновременно с фузидовой кислотой в лекарственных формах, предполагающих системное действие; также розувастатин не должен назначаться в течение 7 дней после прекращения применения фузидовой кислоты. У пациентов, у которых применение фузидовой кислоты с системным действием считается крайне необходимым, нужно прервать терапию статином на период применения фузидовой кислоты. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, применявших одновременно фузидовую кислоту и статин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Нужно проинформировать пациентов о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении мышечной слабости, болей в мышцах, болезненной чувствительности мышц. Терапию статином можно возобновить через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется продолжительное применение фузидовой кислоты в лекарственных формах, предполагающих системное действие (например, для лечения тяжелых инфекций), вопрос о возможности одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты должен рассматриваться в индивидуальном порядке; пациенты, которым назначается такая комбинация, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Розувастатин не следует назначать любому пациенту с острым, тяжелым состоянием, которое позволяет заподозрить миопатию или предрасполагает к развитию почечной недостаточности, появляющейся вследствие рабдомиолиза. К таким состояниям относятся, например, сепсис, гипотензия, патология, требующая обширного оперативного вмешательства, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или в анамнезе у которых есть указания на заболевания печени.
Рекомендуется проводить лабораторную и инструментальную оценку функции печени до начала и в течение 3 месяцев после старта терапии розувастатином. Розувастатин следует отменить либо произвести коррекцию его дозы в сторону уменьшения, если значения уровней трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышают значения верхней границы нормы. Согласно данным, полученным при постмаркетинговом применении, частота развития тяжелых нарушений со стороны печени (которые проявляются, главным образом, в виде увеличения уровней печеночных трансаминаз) выше в группе пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует скорректировать основное (лежащее в основе вторичной гиперхолестеринемии) патологическое состояние, прежде чем начинать терапию розувастатином.
Раса
Согласно данным фармакокинетических исследований, наблюдается увеличение системной экспозиции розувастатина у лиц азиатского происхождения по сравнению с представителями европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).
Ингибиторы протеазы
Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром. В период начала терапии и при титровании дозы в сторону увеличения у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы, следует тщательно оценить соотношение пользы от снижения уровней липидов посредством применения розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, и потенциальных рисков, связанных с увеличением концентрации розувастатина в плазме крови. Одновременное использование розувастатина и некоторых ингибиторов протеазы не рекомендуется; при необходимости одновременного применения нужно тщательно титровать дозу розувастатина.
Непереносимость лактозы
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы, не следует принимать РОЗУВАСТАТИН ФТ. Необходима консультация врача.
Интерстициальное заболевание легких
Имеются единичные сообщения о развитии интерстициального заболевания легких на фоне применения некоторых статинов, особенно при приеме их в течение длительного времени (см. раздел «Побочное действие»). В группу симптомов могут входить диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, потеря массы тела, повышение температуры тела). Если есть подозрение на то, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные позволяют предположить, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут приводить к такому уровню гипергликемии, для коррекции которого обосновано назначение стандартных противодиабетических средств. Однако данный риск уступает по значимости пользе от снижения статинами риска сосудистых осложнений. Поэтому вряд ли целесообразно отменять терапию статинами в связи с потенциальной опасностью развития гипергликемии. За пациентами из группы риска по развитию гипергликемии (концентрация глюкозы в крови натощак в диапазоне 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м2, увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови, гипертензия) следует проводить динамическое наблюдение, которое предусматривает проведение физикального обследования, инструментальных и лабораторных исследований. Данное наблюдение должно осуществляться в соответствии с действующими национальными клиническими протоколами.
Дети и подростки
Оценка роста, массы тела, индекса массы тела и развития вторичных признаков полового созревания (по шкале Таннера) у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, проводилась в течение 2 лет. После 2-летнего изучения не было зафиксировано влияния терапии розувастатином на рост, массу тела, индекс массы тела или половое созревание.
В одном из клинических исследований дети и подростки получали розувастатин на протяжении 52 недель. Согласно анализу результатов исследования, увеличение уровня креатинкиназы более чем в 10 раз от верхней границы нормы, мышечные симптомы после тренировок или повышенной физической активности наблюдались более часто по сравнению с аналогичными наблюдениями в клинических исследованиях с участием взрослых (см. раздел «Побочное действие»).
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения розувастатина у детей младше 6 лет не изучались. Поэтому РОЗУВАСТАТИН ФТ не рекомендуется назначать детям младше 6 лет.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами
Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, маловероятно, что лекарственное средство РОЗУВАСТАТИН ФТ окажет влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с движущимися механизмами, а также при планировании таких видов деятельности, следует учитывать, что в период терапии розувастатином может возникать головокружение и другие нежелательные реакции, которые могут оказать влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами (см. раздел «Побочное действие»)
Взаимодействие с другими препаратами
Влияние совместно назначаемых лекарственных средств на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая транспортный белок ОАТР1В1, отвечающий за захват и перемещение веществ в печеночные клетки, и эффлюксный транспортный белок BCRP. Одновременное применение розувастатина и лекарственных средств, которые ингибируют эти транспортные белки, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и, тем самым, к увеличению риска развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания и меры предосторожности», таблица 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Циклоспорин
В течение периода одновременного применения розувастатина и циклоспорина величины AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, которые принимают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение не влияет на концентрации циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибитора протеазы и розувастатина может значительно увеличить экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось приблизительно 3-кратным увеличением AUC розувастатина и примерно 7-кратным увеличением Сmax розувастатина. Совместное применение лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы может осуществляться только после тщательного рассмотрения вопроса о необходимости коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого увеличения экспозиции розувастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания и меры предосторожности», таблица 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к увеличению AUC и Сmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Исходя из данных специальных исследований взаимодействий между лекарственными средствами, не следует ожидать фармакокинетически значимого взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, однако может иметь место фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (более или равно 1 г/сутки) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Вероятно, это происходит за счет того, что указанные средства могут вызвать миопатию и при применении в рамках монотерапии. Запрещено принимать розувастатин в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»). Пациентам, которые принимают какие-либо лекарственные средства из группы фибратов, следует начинать прием лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ с дозы 5 мг.
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с
