Наименование
Позитива.
Формы выпуска
Tаблетки.
МНН
Эсциталопрам.
ФТГ
Антидепрессант.
Описание
Белые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Риска на таблетке предназначена для деления таблетки на две равные части.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг эсциталопрама (в виде эсциталопрама оксалата).
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), тальк.
Показания к применению
Депрессивные эпизоды.
Панические расстройства с агорафобией или без нее.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Способ применения и дозы
Позитива применяется внутрь один раз в день, независимо от приема пищи.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Безопасность доз выше 20 мг не установлена.
Депрессивные эпизоды тяжелой степени. Обычная суточная доза составляет 10 мг. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии необходимо продолжать терапию как минимум еще в течение 6 месяцев для закрепления полученного эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без нее. В течение первой недели лечении рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки с последующим увеличением до 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. Максимальный клинический эффект достигается через 3 месяца после начала терапии. Длительность лечения составляет несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивный синдром. Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. При хроническом течении заболевания лекарственное средство следует принимать до исчезновения симптомов и закрепления достигнутого эффекта. Следует проводить периодическую оценку эффективности лечения и пересматривать выбранную дозу.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг сутки. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Дети и подростки (до 18 лет)
Лекарственное средство не должно применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лекарственное средство следует применять с осторожностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью начальная доза составляет 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственное средство следует применять с осторожностью и тщательно титровать дозу.
Пациенты с замедленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом
Для пациентов с замедленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом начальная доза составляет 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуального ответа на лечение доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Симптомы отмены при прекращении лечения
Следует избегать резкой отмены лекарственного средства. При прекращении лечения эсциталопрамом доза лекарственного средства должна постепенно снижаться с интервалом в 1-2 недели для снижения риска развития синдрома отмены. Если симптомы возникают при снижении дозы или прекращении лечения, то возможно возобновление приема лекарственного средства в прежней дозе. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но медленнее.
Противопоказания
Гиперчувствительность к эсциталопраму или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Противопоказан одновременный прием эсциталопрама и неселективных необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (MAO) в связи с риском развития серотонинового синдрома, сопровождающегося возбуждением, тремором, гипертермией и пр. По этой же причине противопоказано сочетать эсциталопрам с обратимыми ингибиторами MAO типа A (напр., моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором MAO линезолидом.
Лекарственное средство противопоказано пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
Противопоказан одновременный прием эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.
Меры предосторожности
Следующие меры предосторожности относятся к терапевтическому классу СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Лекарственное средство не следует принимать детям и подросткам младше 18 лет. В клинических испытаниях среди детей и подростков суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались при лечении антидепрессантами, чем при приеме плацебо. Если с учетом клинической картины все же принимается решение о лечении, за пациентом необходимо установить пристальное наблюдение с целью выявления суицидальных симптомов. Кроме того, имеется недостаточно данных по безопасности длительного применения лекарственного средства у детей и подростков относительно роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Парадоксальная реакция
У пациентов с паническими расстройствами в начале терапии антидепрессантами могут усиливаться симптомы тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение 2 недель продолжающейся терапии. Низкая начальная доза позволяет снизить вероятность анксиогенного эффекта лекарственного средства.
Судорожные припадки
Следует отменить лекарственное средство в случае первичного развития судорожных припадков или в случае увеличения их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией).
СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией. При контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.
Мания
СИОЗС должны с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния СИОЗС должны быть отменены.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на контроль гликемии (гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.
Суицид/ суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется вплоть до развития стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые несколько недель лечения (или даже дольше), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Согласно общепризнанному клиническому опыту риск суицида может возрастать на ранних этапах лечения.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, как при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или со значительной степенью суицидального воображения, как известно, до начала лечения имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими нарушениями показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет.
Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно с высоким риском, на ранних этапах лечения и при изменении дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны проявлять настороженность в плане выявления любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение СИОЗС/ИОЗНС (ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина) связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойным состоянием и потребностью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять спокойно. С наибольшей вероятностью она возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы лекарственного средства может оказаться вредным.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, вероятно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском, таких как, пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени или при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих гипонатриемию.
Кровотечения
При приеме СИОЗС описаны случаи аномальных кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью принимать СИОЗС при совместном применении пероральных антикоагулянтов и лекарственных средств, влияющих на функцию тромбоцитов (напр., атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол), а также при склонности к кровотечениям.
ЭСТ (электросудорожная терапия)
В связи с ограниченным клиническим опытом совместного применения СИОЗС и ЭСТ рекомендуется соблюдать осторожность при применении такой комбинации.
Серотониновый синдром
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении эсциталопрама совместно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическими эффектами, такими как, суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
В редких случаях при применении СИОЗС совместно с серотонинергическими лекарственными средствами сообщалось и развитии серотонинового синдрома. На развитие этого состояния может указывать комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. При появлении указанных симптомов следует немедленно отменить СИОЗС и серотонинергические лекарственные средства и начать симптоматическую терапию.
Зверобой
Совместное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) может приводить к увеличению частоты побочных реакций.
Симптомы отмены при прекращении лечения
Симптомы отмены при прекращении лечения являются частыми, особенно при резкой отмене лекарственного средства. В клинических испытаниях при прекращении лечения побочные явления наблюдались у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, терапевтическую дозу и скорость снижения дозы. Чаще всего описываются такие реакции, как головокружение, сенсорные расстройства (парестезия и ощущение удара электрическим током), нарушения сна (бессонница и яркие сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. Эти симптомы выражены незначительно или умеренно, однако у некоторых пациентов они могут протекать тяжело.
Обычно они возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но имеются очень редкие сообщения о появлении таких симптомов у пациентов, которые по неосторожности пропустили прием лекарственного средства.
В целом, эти симптомы являются самоограничивающимися и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц могут сохраняться дольше (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.
Ишемическая болезнь сердца
В связи с ограниченным клиническим опытом рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Удлинение интервала QT
Эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, преимущественно у женщин с гипокалиемией, удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов, недавно перенесших острый инфаркт миокарда, у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий, поэтому должны быть скорректированы до начала приема эсциталопрама. До начала терапии у пациентов со стабильными заболеваниями сердца следует проверить ЭКГ.
При появлении признаков сердечной аритмии во время приема эсциталопрама, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая эсциталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Под влиянием мидриатического эффекта угол глаза может сужаться, что может приводить к повышенному внутриглазному давлению и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных лиц. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать лекарственное средство.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Необратимые неселективные ингибиторы MAO
Описаны случаи тяжелых реакций у пациентов, получающих СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами MAO, а также у пациентов, недавно прекративших лечение СИОЗС и начавших лечение такими ингибиторами MAO. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Противопоказано совместное применение эсциталопрама и неселективных необратимых ингибиторов МАО. Лечение эсциталопрамом можно начинать через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО. До начала лечения неселективными необратимыми ингибиторами МАО должно пройти не менее 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор MAO типа A (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором MAO типа A является противопоказанной. При необходимости такой комбинации лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы и под наблюдением врача.
Обратимый неселективный ингибитор MAO (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором MAO и не должен приниматься пациентами, получающими лечение эсциталопрамом. При необходимости такой комбинации лечение следует начинать с минимальной дозы и под наблюдением врача.
Необратимый селективный ингибитор MAO типа B (селегилин)
Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства в комбинации с селегилином (необратимый ингибитор MAO-B) в связи с риском развития серотонинового синдрома. Селегилин в суточной дозе до 10 мг безопасен при совместном применении с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Исследования фармакокинетики и фармакодинамики эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Не исключен аддитивный эффект эсциталопрама и таких лекарственных средств. Поэтому совместный прием эсциталопрама со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказан: антиаритмические лекарственные средства (класс IA и III), антипсихотические препараты (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные лекарственные средства (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные лекарственные средства (астемизол, мизоластин).
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
Серотонинергические лекарственные средства
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (напр., трамадол, суматриптан и другие триптаны) может приводить к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении с другими лекарственными средствами, способными снижать порог судорожной готовности (антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).
Литий, триптофан
Имеются сообщения об усилении эффектов СИОЗС при назначении вместе с препаратами лития или триптофаном, поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении СИОЗС с этими лекарственными средствами.
Зверобой
Совместное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может приводить к повышению частоты побочных реакций.
Кровотечения
При комбинированном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами может отмечаться нарушение свертываемости крови. Пациентам, получающим лечение пероральными антикоагулянтами, следует проводить тщательный контроль свертываемости крови в начале и при прекращении лечения эсциталопрамом.
Одновременный прием эсциталопрама с НПВС может повысить риск кровотечения.
Алкоголь
Эсциталопрам не вступает в фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия с алкоголем. Однако, как и при применении других психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию, гипомагниемию
Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении эсциталопрама с лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию, гипомагнезиемию, в связи с повышенным риском развития злокачественных аритмий.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама осуществляется, главным образом, при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут участвовать изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированный эсциталопрам), видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.
Совместное применение эсциталопрама с 30 мг омепразола (ингибитор CYP2C19) один раз в сутки приводило к умеренному (примерно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Совместное применение эсциталопрама с 400 мг циметидина (общий ингибитор фермента умеренной силы) два раза в сутки приводило к умеренному (примерно на 70%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Поэтому при приеме эсциталопрама в комбинации с циметидином следует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозы.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (напр., омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. С учетом побочных эффектов при совместном применении может потребоваться снижение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств
Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью этого фермента и обладают узким терапевтическим индексом, например, флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), и с некоторыми лекарственными средствами, действующими на ЦНС, метаболизирующимися, главным образом, посредством CYP2D6, например, антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин или антипсихотические средства (рисперидон, тиоридазин и галоперидол). В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Совместное применение эсциталопрама с дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному увеличению в плазме уровня двух последних лекарственных средств.
Исследования in vitro показали, что эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся при участии данного изофермента.
Беременность и лактация
Беременность
Имеются ограниченные клинические данные о приеме эсциталопрама у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам во время беременности можно принимать только в случае крайней необходимости и только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, следует установить наблюдение за новорожденным. Во время беременности следует избегать резкой отмены лекарственного средства.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, затруднение засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с серотонергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или в течение 24 часов после рождения.
Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденного. Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 случаев беременности. В общей популяции происходит 1-2 случая развития персистирующей легочной гипертензии на 1000 случаев беременности.
Лактация
Ожидается, что эсциталопрам будет проникать в грудное молоко. Следовательно, во время лечения грудное вскармливание не рекомендуется.
Фертильность
Исследования на животных свидетельствуют о том, что циталопрам может оказывать влияние на качество спермы. Случаи применения некоторых СИОЗС человеком показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего времени влияния на фертильность человека не отмечалось.
Влияние на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами
Несмотря на то, что эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторную активность, любое лекарственное средство, воздействующее на психику, может повлиять на навыки или скорость принятия решений.
Существует потенциальный риск влияния лекарственного средства на способность к управлению автотранспортными средствами и работу с механизмами.
Побочное действие
Побочные реакции чаще отмечаются в первую или вторую недели лечения и, как правило, становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Ниже перечислены побочные реакции, возникающие при приеме лекарственных средств СИОЗС, описанные также и для эсциталопрама в плацебо-контролируемых клинических исследованиях или в спонтанных постмаркетинговых сообщениях.
Нежелательные эффекты приведены по частоте их появления: очень частые (≥ 1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1 000 и <1/100); редкие (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редкие <1/10 000; частота неизвестна (согласно имеющимся данным частоту установить невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).
Метаболические нарушения и расстройства питания: частые - снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечастые - снижение веса; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия1.
Психические нарушения: частые - тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия у женщин; нечастые - бруксизм, ажитация, повышенная раздражительность, панические атаки, спутанность сознания; редкие - агрессивность, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна - мания, суицидальные мысли и суицидальное поведение.
Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались во время терапии эсциталопрамом или вскоре после прекращения терапии.
Со стороны нервной системы: очень частые - головная боль; частые - бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечастые - нарушения вкусовых восприятий, нарушения сна, синкопе; редкие - серотониновый синдром; частота неизвестна - дискинезия, двигательные нарушения, судороги, психомоторное возбуждение/акатизия1.
Со стороны органа зрения: нечастые - мидриаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - шум в ушах.
Со стороны сердца: нечастые - тахикардия; редкие - брадикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые - синусит, зевота; нечастые - носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота; частые - диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые - желудочно-кишечное кровотечение, включая ректальное кровотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит, нарушение функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частые - повышенная потливость; нечастые - крапивница, алопеция, сыпь, зуд; частота неизвестна - экхимоз, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые - артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частые - нарушение эякуляции, импотенция; нечастые - метроррагия, меноррагия; частота неизвестна - приапизм и галакторея у мужчин.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые - слабость, гипертермия; нечастые - отеки.
1 Данные побочные эффекты были зарегистрированы для терапевтического класса СИОЗС.
В пострегистрационный период были отмечены случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию, в основном у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца.
Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Причинная связь не установлена.
Отмена лекарственных средств СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) обычно приводит к появлению симптомов отмены. Наиболее частыми реакциями являются головокружение, сенсорные расстройства (парестезии и ощущения удара током), нарушения сна (бессонница и яркие сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и являются самоограничивающимися, однако у некоторых пациентов они могут приобретать тяжелый и/или продолжительный характер. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом рекомендуется постепенное снижение дозы.
Пациент или лица, осуществляющие за ним уход, должны быть информированы о необходимости обращения к врачу в случае возникновения любых их перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, не указанных в данной инструкции.
Передозировка
Токсичность
Клинические данные по передозировке эсциталопрамом ограничены, и многие случаи совпадают с передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. Случаи передозировки эсциталопрамом (без приема других лекарственных средств) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев имеет место передозировка сопутствующими лекарственными средствами. Прием эсциталопрама в дозе от 400 до 800 мг не сопровождается какими-либо тяжелыми симптомами.
Симптомы
Симптомы, описанные при передозировке, связаны, главным образом, с воздействием на центральную нервную систему (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечный тракт (тошнота/рвота), сердечно-сосудистую систему (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение
Специфического антидота не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, оксигенацию и дыхательную функцию. При необходимости провести промывание желудка и принять активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема лекарственного средства. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Рекомендуется контроль ЭКГ в случае передозировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, или у одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с изменениями метаболизма, например, нарушением функции печени.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Код АТХ: N06AB10.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высокой аффинностью к первичному связывающему участку. Он связывается также с аллостерическим участком переносчика серотонина с аффинностью меньшей в тысячу раз.
Эсциталопрам не обладает или обладает низкой аффинностью к множеству рецепторов, таких как 5-HT1A, 5-HT2, дофаминовые D1 и D2, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Угнетение обратного захвата 5-HT является единственным наиболее вероятным механизмом действия, объясняющим фармакологическое и клиническое действие эсциталопрама.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. После многократного применения среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови Tmax составляет 4 часа. Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения после приема внутрь составляет около 12-26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80%.
Биотрансформация
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба являются фармакологически активными. Альтернативно азот может быть окислен до N-оксида метаболита. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляют 28-31% и меньше 5 % концентрации эсциталопрама соответственно. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие ферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения после многократного применения составляет около 30 часов, а плазменный клиренс после приема внутрь составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения значительно дольше. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть лекарственного средства выводится в виде метаболитов с мочой.
Фармакокинетика лекарственного средства является линейной. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (20-125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Эсциталопрам выводится у пожилых пациентов медленнее. Системное воздействие (AUC) примерно на 50% выше у лиц пожилого возраста, чем у молодых здоровых добровольцев.
Снижение функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (критерии А и В по классификации Чайлд-Пью) период полувыведения эсциталопрама был почти в два раза больше, а воздействие примерно на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.
Снижение функции почек
При назначении рацемического циталопрама у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10-53 мл/мин) наблюдались удлинение периода полувыведения и незначительное повышение экспозиции лекарственного средства. Плазменные концентрации метаболитов не изучались, но они могут быть повышенными.
Полиморфизм
Обнаружено, что у пациентов с медленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом плазменные концентрации эсциталопрама были в два раза выше, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Существенной разницы в воздействии у лиц с медленным CYP2D6-опосредованным метаболизмом не наблюдалось.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Содержимое упаковки
14 таблеток в блистере ОПА/алюминий - ПВХ/алюминий. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Купить Позитива таблетки п/о 10мг №14х2
Цена на Позитива таблетки п/о 10мг №14х2
Инструкция по применению для Позитива таблетки п/о 10мг №14х2
