Наименование
Лориста Н 100 табл п/плен. об. 100мг/12,5мг в бл. в уп. №15х4
Описание
Белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основное действующее вещество
Лозартан+гидрохлоротиазид
Форма выпуска
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Дозировка
100 мг+12.5 мг
Фармакологическое действие
Антагонист рецепторов ангиотензина II в комбинации с диуретиком.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.
Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокируя AT1-рецепторы, лозартан оказывает антигипертензивное действие.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) было изучено применение ингибиторов АПФ (иАПФ) в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II).
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимися признаками повреждения органов - мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значимого положительного влияния комбинированной терапии на функцию почек и/или исход сердечнососудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут иметь отношение и к другим иАПФ и БРА II.
Следовательно, иАПФ и БРА II не должны назначаться одновременно больным диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было направлено на выявление преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к БРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция) чаще наблюдались в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо.
Гидрохлортиазид — тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлортиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение артериального давления (АД). При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлортиазида основан на снижении общего периферического сосудистого сопротивления. Одновременное применение лозартана и гидрохлортиазида обладает дополнительным антигипертензивным эффектом. Кроме того, антагонист рецепторов ангиотензина II предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и благоприятно воздействует на структурные изменения в сердце и сосудах.
Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлортиазида применяется в случаях, когда каждый препарат по отдельности недостаточно эффективен, или когда монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных явлений. Данная комбинация позволяет улучшить терапевтический эффект и снизить вероятность нежелательных явлений. Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 часов.
Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и НМРК. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточного рака соответствующих 1 430 833 и 172462 контрольным группам населения, соответственно.
Использование высоких доз гидрохлортиазида (кумулятивно ? 50 000 мг) было связано со скорректированным OR в 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) для плоскоклеточного рака. Четкая взаимосвязь доза-ответ наблюдалась как для базальноклеточной карциномы, так и для плоскоклеточного рака. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (SCC) и воздействием HCTZ: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения, используя стратегию выборки с учетом риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным значением OR 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличивающимся до OR 3,9 (3,0-4,9) для высокой кумулятивной дозы (~ 25 000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для самой высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг).
Фармакокинетика
Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33 %. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь, а максимальная концентрация ЕХР-3174 - через 3-4 часа.
Более 99 % лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лозартан метаболизируется с образованием активного метаболита ЕХР-3174 (14 %) и ряда неактивных. Плазменный клиренс лозартана и ЕХР-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0,83 мл/с (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и ЕХР-3174 составляет около 1,23 мл/с (74 мл/мин) и 0,43 мл/с (26 мл/мин). Периоды полувыведения лозартана и ЕХР-3174 составляют 2 часа и 6 - 9 часов, соответственно. Около 58 % препарата выводится с желчью, 35 % - почками.
Гидрохлортиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10 % при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-5 часов. Объем распределения - около 3 л/кг. Связывается с белками плазмы крови на 40 %, накапливается в эритроцитах. Не метаболизируется в печени, 95 % препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками. Почечный клиренс гидрохлортиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлортиазид имеет двухфазный профиль выведения. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10- 12 ч после приема) - около 10 ч. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлортиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Уровень гидрохлортиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлортиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали его в период грудного вскармливания.
Показания к применению
Препарат показан для лечения первичной артериальной гипертензии в случаях, когда адекватного контроля артериального давления не удается добиться при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлортиазида.
Способ применения и дозы
Препарат допускается принимать вместе с другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Препарат принимают независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Артериальная гипертензия
Комбинация лозартана и гидрохлортиазида не предназначена для начальной терапии; применение рекомендовано в случаях отсутствия адекватного контроля артериального давления при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлортиазида.
Рекомендуется титрование доз по компонентам. При клинической необходимости целесообразно рассматривать переход от монотерапии к применению комбинации с фиксированной дозой.
Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка Лориста Н (лозартан 50 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг) 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки Лориста НД (лозартан 100 мг / гидрохлортиазид 25 мг) 1 раз в сутки. Максимальная доза - 1 таблетка Лориста НД в сутки. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.
Препарат Лориста Н 100 (лозартан 100 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг) предназначен для пациентов, которым в результате титрования показана доза лозартана 100 мг, и нуждающихся в дополнительном контроле артериального давления.
Применение при нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 -50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
Не рекомендуется назначать данную комбинацию пациентам на гемодиализе и при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (раздел «Противопоказания»).
Состояния, сопровождающиеся истощением интраваскулярного объема
Перед применением комбинации лозартан / гидрохлортиазид требуется коррекция дефицита интраваскулярного объема и/или недостатка натрия.
Применение при печеночной недостаточности
Применение противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (раздел «Противопоказания»),
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.
Применение у детей и подростков (< 18 лет)
Опыт применения у детей и подростков отсутствует, поэтому назначение указанной комбинации данной категории пациентов не рекомендовано.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Применение АРА-II не рекомендуется в первом триместре беременности (раздел «Меры предосторожности»). Применение АРА-II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА-II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА-II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием АРА-II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия.
При применении АРА-II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
В случае если прием АРА-II осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для определения состояния почек и костей черепа.
У новорожденных, матери которых принимали АРА-II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии (разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Гидрохлортиазид
Сведения о применении гидрохлортиазида во время беременности ограничены, особенно это касается первого триместра. Данные исследований на животных не являются достаточными.
Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания.
Не следует применять гидрохлортиазид для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.
Лактация
Данные о применении препарата в период грудного вскармливания отсутствуют, поэтому его применение в период кормления грудью не рекомендовано. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Тиазидные препараты в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. В случае необходимости, следует назначать минимальные дозы препарата.
Меры предосторожности
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением врача (раздел «Побочное действие»).
Гипотензия и истощение интраваскулярного объема
У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией (вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты со сниженным количеством натрия, диареи или рвоты) может наблюдаться гипотензия, особенно после приема первой дозы. Данные состояния требуют коррекции перед началом лечения (разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).
Нарушения электролитного баланса
Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при наличии диабета. Таким образом, во время лечения следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина, в частности, у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлортиазидом не рекомендуется (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции печени
На основании данных по фармакокинетике, демонстрирующих существенное увеличение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, препарат следует с осторожностью назначать больным с легкими или средней тяжести нарушениями функции печени в анамнезе.
Поскольку данные о терапевтическом применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, препарат противопоказан данной категории пациентов (разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
В результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов с зависимостью почечной функции от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью либо с хронической почечной дисфункцией)
Как и в случае с другими препаратами, воздействующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение уровней мочевины и креатинина; данные изменения обратимы при прекращении терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почек
Нет данных о применении препарата у пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует реакция на гипотензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Следовательно, применение комбинации лозартан / гидрохлортиазид не рекомендуется.
Коронарная болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения
Как и в случае применения любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (зачастую острой).
Стеноз митрального или аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других вазодилататоров, следует с особой осторожностью подходить к назначению препарата пациентам с аортальным стенозом, стенозом митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические особенности
Показано, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина обладают значительно меньшим гипотензивным эффектом при применении у темнокожих пациентов, возможно, вследствие большей частоты встречаемости низкой активности ренина в данной популяции.
Беременность
Ингибиторы рецепторов ангиотензина II (АРА-II) не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение АРА-II и при необходимости назначить альтернативную терапию (разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией (разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»).
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Гидрохлортиазид
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Как и при другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может отмечаться дилюционная гипонатриемия.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему
Терапия тиазидами может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств, в т.ч. инсулина (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При применении тиазидной терапии латентный сахарный диабет может манифестировать.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и приводить, тем самым, к кратковременному незначительному увеличению его концентрации в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидных диуретиков следует прекратить.
С применением тиазидных диуретиков может быть связано повышение уровней холестерина и триглицеридов.
У некоторых пациентов терапия тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и/или приступ подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, то его комбинация с гидрохлортиазидом снижает вероятность возникновения гиперурикемии, связанной с применением диуретиков.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени применять тиазиды следует с осторожностью, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (раздел «Противопоказания»).
Другие особенности
У пациентов, принимающих тиазиды, могут отмечаться реакции повышенной чувствительности вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Имеются сообщения об обострении или возобновлении системной красной волчанки при применении тиазидных препаратов.
Немеланомный рак кожи
В двух эпидемиологических исследованиях на основании данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохортиазида может расцениваться как возможный механизм развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлотиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и необходимости незамедлительно сообщать о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия необходимо применять адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть необходимость применения гидрохлортиазида.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам, имеющим редкую врожденную непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбцию глюкозы-галактозы.
Взаимодействие с другими препаратами
Лозартан
Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.
Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или снижающих его действие, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.
Как и для других препаратов, влияющих на выведение натрия, возможно снижение выведения лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА-II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень последнего в плазме крови.
При совместном применении АРА-II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Сопутствующее применение АРА-II или диуретиков с НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность, и привести к повышению концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с хронической ослабленной функцией почек). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в ходе осуществления лечения.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА-II может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин- ангиотензин-альдостероновой системы посредством комбинированного использования иАПФ, БРА II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией (разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Фармакологические свойства»).
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
К другим лекарственным средствам, обладающим гипотензивным действием, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин. Совместное применение с этими препаратами повышает риск гипотензии.
Гидрохлортиазид
При совместном применении тиазидных диуретиков и следующих препаратов может наблюдаться взаимодействие.
Этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты Может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии. Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин)
Применение тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе, в результате чего может понадобиться коррекция дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида.
Другие гипотензивные препараты
Аддитивный эффект.
Холестирамин и колестиполовые смолы
Всасывание гидрохлортиазида снижается в присутствии анионообменных смол. Разовая доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлортиазид, снижая его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия).
Прессорные амины (например, адреналин)
Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, которая, тем не менее, недостаточна, чтобы исключить их применение.
Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующие средства (например, тубокурарин)
Возможна повышенная восприимчивость к мышечным релаксантам.
Литий
Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия. Совместное применение не рекомендуется.
Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может понадобиться коррекция дозы препарата, способствующего выведению мочевой кислоты, поскольку применение гидрохлортиазида может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Возможно, потребуется увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Тиазидные препараты могут увеличивать вероятность развития повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)
Из-за ухудшения перистальтики желудочно-кишечного тракта и опорожнения желудка биологическая доступность тиазидных диуретиков увеличивается.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и потенцировать их действие, направленное на подавление функции костного мозга.
Салицилаты
При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Метилдопа
Отмечены отдельные случаи гемолитической анемии при совместном применении гидрохлортиазида и метилдопы.
Циклоспорин
Сопутствующее применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подагрических осложнений.
Гликозиды наперстянки
Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может привести к приступу сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой.
Лекарственные средства, действие которых меняется при изменении уровня калия в крови
Рекомендовано периодическое определение уровня калия и контроль ЭКГ в случаях совместного применения комбинации лозартан/гидрохлортиазид и препаратов, действие которых зависит от концентрации калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), а также препаратов, вызывающих «torsades de pointes» (желудочковая тахикардия), включая некоторые противоаритмические препараты (гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии):
противоаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
противоаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для внутривенного введения), галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин (для внутривенного введения).
Соли кальция
Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в плазме крови посредством снижения его выведения. При необходимости назначения указанных препаратов следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Оказывая влияние на метаболизм кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (смотреть раздел «Меры предосторожности»).
Карбамазепин
Отмечается риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клиническое и биологическое наблюдение больного.
Йодсодержащие контрастные вещества
В случае вызванной диуретиками дегидратации существенно увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащих препаратов. Перед применением таковых следует провести регидратацию пациента.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (из корня солодки)
Гидрохлортиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (например, гидрохлортиазид) или к любому из вспомогательных веществ
Беременность (разделы «Меры предосторожности», «Беременность и лактация»)
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
Анурия
Тяжелая печеночная недостаточность
Устойчивые к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия
Рефрактерная гипонатриемия
Симптоматическая гиперурикемия / подагра
Наследственный отек Квинке или отек Квинке в анамнезе после предыдущего лечения ингибиторами АПФ или БРА
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТП с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
Активные вещества: лозартан калия 100 мг, гидрохлортиазид 12,5 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид, тальк.
Передозировка
Специфические сведения о передозировке комбинации лозартан 100 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг отсутствуют.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее.
В случае передозировки следует отменить терапию препаратом, а пациента перевести под строгое наблюдение. Если препарат был принят недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на устранение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии.
Лозартан
Данные по передозировке ограничены. Возможные, наиболее вероятные признаки: гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической (за счет вагуса) стимуляции). При появлении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены из организма посредством гемодиализа.
Гидрохлортиазид
Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия (вызваны снижением уровням электролитов) и обезвоживание (следствие избыточного диуреза). В случае если одновременно был назначен дигиталис, гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии.
Насколько гидрохлортиазид выводится при гемодиализе - неизвестно.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (? 1/10); частые (? 1/100 до < 1/10); нечастые (? 1/1000 до < 1/100); редкие (? 1/10000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.
В ходе клинических исследований лозартана калия и гидрохлортиазида неблагоприятные явления, характерн
