Цены действительны на 30.10.2024 только при бронировании на сайте healthplanet.by (кроме электронных рецептов*)
*При использовании электронного рецепта применяются цены самой аптеки в которой он используется.
Цена может меняться в зависимости от места самовывоза
Ко-Пренесса.
Таблетки.
Периндоприл+индапамид.
Гипотензивное комбинированное средств (апф блокатор+диуретик).
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 2 мг периндоприла эрбумина и 0,625 мг индапамида.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина и 1,250 мг индапамида.
Вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией на одной стороне.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
Средства, влияющие на ренин - ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками. Код ATX: С09ВА04.
Ко-Пренесса - комплексный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - периндоприл эрбумин и хлоросульфамоиловый (тиазидоподобный) диуретик - индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.
Связанные с периндоприлом
Периндоприл - это ингибитор ангиотензин превращающего фермента (ингибитор АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин И, относится к классу сосудосуживающих веществ; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина, относящегося к сосудорасширяющим веществам, до неактивных гептапептидов.
Это приводит к:
- снижению секреции альдостерона,
- повышению активности ренина в плазме из-за снижения влияния альдостерона на отрицательную обратную связь,
- снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Периндоприл действует посредством активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл снижает нагрузку на сердце:
путем сосудорасширяющего действия на вены, возможно вызванного
изменением метаболизма простагландинов: снижение преднагрузки,
путем уменьшения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки.
Исследования, проведенные на пациентах с сердечной недостаточностью выявили:
уменьшение давления наполнения левого и правого желудочка,
уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления,
увеличение сердечного выброса и улучшение индекса работы сердца,
увеличение регионарного кровотока в мышце.
Результаты теста на физическую нагрузку также показывали улучшение.
Связанные с индапамидом
Индапамид это производное сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относящийся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, по меньшей мере, экскрецию калия и магния, тем самым повышает диурез и обладает антигипертензивным действием.
Характеристика антигипертензивного действия
Связанного с Ко-Пренессой
У пациентов, имеющих повышенное артериальное давление независимо от возраста, препарат оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на диастолическое и систолическое артериальное давление и в положении лежа на спине, и в положении стоя.
Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Во время клинических исследований одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывало синергический антигипертензивный эффект относительно каждого препарата назначенного отдельно.
Только Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг
Действие комбинации с низкой дозировкой Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность еще не изучалось.
PICXEL, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое активно контролируемое исследование оценивало по данным эхокардиографии действие комбинации периндоприла/индапамида на ГЛЖ в сравнении с монотерапией эналаприлом.
В исследовании PICXEL, пациенты, имеющие повышенное артериальное давление с ГЛЖ (определяемая как индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы либо для лечения периндоприлом 2 мг/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом 10 мг один раз в день в течение одного года. Дозировка подбиралась согласно контролю артериального давления до 8 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида или до 40 мг эналаприла один раз в день. Только 34% пациентов продолжили лечение периндоприлом 2
мг/индапамидом 0,625 мг (в сравнении 20 % эналаприлом 10 мг).
В конце лечения ИМЛЖ достоверно уменьшился больше в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м2) во всех рандомизированных группах пациентов. Разница в изменении ИМЛЖ между группами была - 8,3 (95 % CI (-11,5-5,0), р < 0,0001).
Лучший эффект на ИМЛЖ был достигнут на большей дозе периндоприл 8 мг/ индапамид 2,5 мг.
Относительно артериального давления, оцененные средние межгрупповые различия у рандомизированных групп составили - 5,8 мм. рт. ст. (95 % CI (-7,9, - 3,7), р < 0,0001) для систолического артериального давления и - 2,3 мм. рт. ст. (95 % CI (-3,6,-0,9), р = 0,0004) для диастолического артериального давления соответственно, с преимуществом в группе периндоприла/индапамида.
Связанного с периндоприлом
Периндоприл активен на всех стадиях гипертензии: легкой, умеренной, или тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается и в положении лежа, и в положении сидя. Антигипертензивная активность после приема однократной дозы достигает максимума от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Высокая степень остаточного блокирования ангиотензин превращающего фермента сохраняется в течение 24 часов и составляет приблизительно 80 %. У чувствительных пациентов нормализация артериального давления достигается через месяц лечения и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение приема препарата не вызывает синдрома отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. При необходимости дополнение тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора ангиотензин превращающего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанной с приемом диуретика отдельно.
Два крупных рандомизированных контролируемых испытания (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучили использование ингибиторов АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниям и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов - мишеней.
VA NEPHRON-D исследование было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функции почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим иАПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.
Поэтому иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у больных диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) исследование было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторам рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).
Связанного с индапамидом
Индапамид в форме монотерапии оказывает антигипертензивный эффект, который длится в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозе, при которой диуретическая активность минимальна.
Антигипертензивное действие пропорционально улучшению эластичности артерий и снижению общего периферического сосудистого сопротивления и сопротивлению артериол. Индапамид уменьшает левожелудочковую гипертрофию.
При превышении дозировки тиазидного или тиазидоподобного диуретика антигипертензивный эффект достигает плато, в то время как побочные эффекты препарата продолжают возрастать. Если лечение не эффективно дозировка не должна повышаться.
Кроме того, было показано, что при кратком, умеренном и длительном лечении индапамид не оказывает эффекта на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, не оказывает эффекта на метаболизм углеводов, даже у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.
Связанная с Ко-Пренессой
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Связанная с периндоприлом
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает пика концентрации в течение 1 часа. Период полу выведения составляет 1 час.
Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Пик концентрации периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа.
Так как прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, то периндоприл терт-бутиламин рекомендуется принимать внутрь один раз в день утром до приема пищи.
Было показано, что взаимосвязь между дозой периндоприла и его содержанием в плазме крови является линейной функцией.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белком плазмы составляет 20 %, главным образом связывание происходит с ангиотензин превращающим ферментом и зависит от концентрации препарата.
Периндоприлат выводится с мочой. Конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 дней.
Выведение периндоприлата снижено у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью зависит от степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и, следовательно, корректировка дозы не требуется.
Связанная с индапамидом
Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после приема препарата перорально. Связывание с белками плазмы составляет 79 %. Период полу выведения включает в себя от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг
Первичная артериальная гипертензия.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг
Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначают пациентам, когда артериальное давление в достаточной мере не контролируется с помощью монотерапии периндоприлом.
Связанные с периндоприлом
Гиперчувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
Второй и третий триместры беременности.
Одновременное применение Ко-Пренессы и алискиренсодержащих лекарственных средств противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).
Связанные с индапамидом
Гиперчувствительность к индапамиду или любым другим сульфонамидам.
Тяжелое нарушение почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Печеночная энцефалопатия.
Тяжелое нарушение печеночной функции.
Гипокалиемия.
Одновременное применение с противоаритмическими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT в связи с повышением риска развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Период лактации.
Связанные с Ко-Пренесса
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
В связи с недостаточным клиническим опытом таблетки Ко-Пренесса не должны применяться:
- у пациентов на диализе;
- у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Для приема внутрь.
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг
Обычная доза - по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой.
Если после одного месяца лечения артериальное давление не поддается контролю, то дозировка может быть удвоена.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг
Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначаются в тех случаях, когда не удается достигнуть контроля артериального давления приемом таблеток Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг.
Обычная доза - по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой.
Индивидуальный подбор дозы осуществляется, по возможности, каждым компонентом в отдельности.
В случае клинической необходимости возможно назначение таблеток Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг при неэффективности монотерапии периндоприлом.
Пожилые пациенты
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг
Начальная доза - по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг
Лечение следует начинать после оценки реакции артериального давления и функции почек.
Пациенты с нарушением почечной функции
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг
При тяжелом нарушении почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг - по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг
Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации.
Пациентам с клиренсом креатинина большим или равным 60 мл/мин модификация дозы не требуется.
Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль креатинина и калия.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелом нарушении функции печени лечение противопоказано.
Пациентам с умеренным нарушением функции печени модификация дозы не требуется.
Препарат Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг и таблетки 4 мг/1,25 мг не должен назначаться детям и подросткам, так как эффективность и переносимость периндоприла при моно- или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены.
Таблетки Ко-Пренесса следует принимать регулярно, каждый день. В случае если прием препарата был пропущен, пациенту следует продолжать лечение по назначенной схеме, не удваивая дозу.
Прием периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и уменьшает потерю калия, вызванную индапамидом.
У 2 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 2 мг/0,625 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). У 4 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 4 мг/1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1.000, < 1/100); редкие (≥ 1/10.000, < 1/1.000); очень редкие (< 1/10.000), неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редкие: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия; при назначении ингибиторов АПФ в особых группах (у пациентов, которые перенесли трансплантацию почек, у пациентов на гемодиализе) наблюдалась анемия.
Психиатрические расстройства:
редкие: расстройства настроения и сна.
Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы
частые: парестезия, головная боль, астения, головокружение;
очень редкие: спутанность сознания;
неизвестно: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения
частые: расстройства зрения.
Нарушения со стороны органа слуха
частые: звон в ушах.
Нарушения со стороны сосудистой системы
частые: ортостатическая или неортостатическая гипотензия;
Нарушения со стороны сердца
очень редкие: аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда, на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска;
неизвестно: трепетание-мерцание (потенциально смертельное).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
частые: одышка; прием ингибиторов ангиотензин превращающего фермента может вызвать появление сухого кашля. Кашель носит персистирующий характер, но исчезает после отмены препарата. При появлении данного симптома следует учитывать возможность ятрогенной этиологии.
нечастые: бронхоспазм;
очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
частые: запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе, нарушение вкуса, рвота, изменение вкуса, диспепсия, диарея;
очень редкие: панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения
очень редкие: цитолитический гепатит либо холестатический гепатит;
неизвестные: в случае печеночной недостаточности вероятно развитие печеночной энцефалопатии.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
частые: сыпь, зуд, макулопапулёзные высыпания;
нечастые: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани, крапивница; реакция гиперчувствительности, главным образом дерматологическая, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям; пурпура; возможно ухудшение уже существующей системной красной волчанки;
очень редкие: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона; отмечались случаи реакций фоточувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной тканей
частые: мышечные судороги;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечастые: почечная недостаточность;
очень редкие: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
нечастые: импотенция.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
нечастые: потливость.
Лабораторные показатели
Удлинение QT-интервала на электрокардиограмме.
Повышение уровня печеночных ферментов.
Повышение уровней мочевой кислоты и уровня глюкозы крови во время лечения.
Незначительное повышение содержания мочевины и уровня креатинина в плазме крови, обратимое при прекращении лечения. Это повышение более часто встречается при стенозе почечной артерии, лечении диуретиками артериальной гипертензии, почечной недостаточности.
Расстройства метаболизма и нутриентов
Редко: гиперкальцемия
Неизвестно:
Уменьшение калия с наличием гипокалиемии, особенно в популяциях с риском
Повышение уровня калия, обычно транзиторное.
- Гипонатриемия с гиповолемией, приводящее к обезвоживанию и ортостатической гипотензии.
При появлении перечисленных нежелательных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по применению, пациенту необходимо обратиться к врачу.
Передозировка
Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).
Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем - восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат - активная форма периндоприла - можно удалить из организма с помощью диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия
Общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение не рекомендуется
Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.
- Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.
Одновременное применение, требующее осторожности
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.
Связанные с периндоприлом
Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) .
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
- Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее осторожности
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.
Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.
Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.
Связанные с индапамидом
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт". Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости - осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ.
Средства, приводящие к гипокалиемии - амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия, в случае необходимости - проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Не следует назначать стимулирующие слабительные средства.
Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.
Одновременное применение, требующее осторожности
Метформин: лактоацидоз за счет приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с применением диуретиков и, в особенности, «петлевых» диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидрацию.
Препараты кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.
Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.
Меры предосторожности
Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).
Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем - восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат - активная форма периндоприла - можно удалить из организма с помощью диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия
Общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение не рекомендуется
Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.
- Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения.
Одновременное применение, требующее осторожности
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД.
Связанные с периндоприлом
Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) .
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
- Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).
Одновременное применение, требующее осторожности
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.
Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом.
Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл.
Связанные с индапамидом
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт". Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающи