Наименование
Ко-Пренесса табл 8мг2,5мг в блист. в уп. №10х3
Описание
Таблетки 8 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны.
Основное действующее вещество
Периндоприл+индапамид
Форма выпуска
таблетки
Дозировка
8мг+2,5мг
Особые указания
Общие для периндоприла и индапамида
Для низкодозированной комбинации (таблетки 2 мг/0.625 мг) значительного снижения побочных реакций на препарат, за исключением гипокалиемии, по сравнению с наименьшими утвержденными дозировками отдельных компонентов, выявлено не было. Если пациент одновременно начинает прием двух новых для него антигипертензивных средств, то не может быть исключено повышение частоты идиосинкразических реакций. Для минимизации этого риска следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Обычно сочетание препаратов лития и комбинации периндоприла и индапамида не рекомендовано.
Связанные с периндоприлом
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможно развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, получающим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Известны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, которая может включать п/к введение раствора эпинефрина 1:
1000 (0.3-0.5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.
Известны редкие случаи развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе. У пациентов была отмечена боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, активность С1-эстеразы была в пределах нормальных значений. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих КТ органов брюшной полости либо УЗИ, либо во время оперативного вмешательства; разрешение симптомов наступало после прекращения приема ингибитора АПФ.
Сопутствующее применение ингибиторов mTOR
Пациенты, получающие одновременно с препаратом Ко-Пренесса® ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), имеют более высокий риск развития ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим иммунотерапию ядами перепончатокрылых насекомых. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.
Гемодиализ
Известны случаи появления анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN69®) и одновременно получающих лечение ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.
Калийсберегающие диуретики, соли калия
Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.
Связанные с индапамидом
При нарушении функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать энцефалопатию. В указанном случае прием лекарственного средства следует немедленно прекратить.
Фоточувствительность
Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии таких реакций прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Предосторожности при применении
Общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек
Лечение препаратом в дозах 2 мг/0.625 мг и 4 мг/1.25 мг противопоказано пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин), в дозе 8 мг/2.5 мг - при КК <60 мл/мин. Лечение также следует прекратить, если у пациента с артериальной гипертензией без предшествующего выраженного нарушения функции почек в ходе исследования крови выявлена функциональная почечная недостаточность. Терапия может быть возобновлена либо в более низкой дозе, либо только одним из компонентов.
Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль содержания калия и креатинина по схеме:
первый раз - после 2 недель лечения, затем - каждые 2 месяца в период терапевтической стабильности. Почечная недостаточность отмечалась главным образом у пациентов с острой сердечной недостаточностью или скрытой почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.
Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с билатеральным стенозом почечной артерии или пациентам с одной функционирующей почкой.
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения АД. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков дефицита в организме воды и электролитов, например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.
В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в введение изотонического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и АД лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозы лекарственного средства, либо только одним из его компонентов.
Содержание калия
Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме других гипотензивных средств, содержащих диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Данные доклинической безопасности
Комбинация периндоприла и индапамида несколько повысила токсичность по сравнению с отдельными компонентами. У крыс увеличение почечной токсичности не наблюдалось, но комбинация вызывала желудочно-кишечную токсичность у собак. Токсическое воздействие на мать, по-видимому, увеличивается у крыс (по сравнению с одним только периндоприлом). Тем не менее, эти неблагоприятные эффекты проявились при введении препарата в дозах с очень высокой границей безопасности, по сравнению с используемыми терапевтическими дозами.
Связанные с периндоприлом. В исследованиях хронической токсичности, проведенных на крысах и обезьянах, почки были целевым органом с обратимым повреждением при пероральном введении. Мутагенность не наблюдалась в исследованиях in vitro или in vivo. Исследования репродуктивной токсичности у крыс, мышей, кроликов и обезьян не выявили признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Тем не менее, ингибиторы АПФ, как класс, вызывают побочные эффекты на поздней стадии развития плода. У грызунов и кроликов такие эффекты приводили к гибели плода или врожденным аномалиям:
наблюдались поражения почек, а также повышенная пери- и постнатальная смертность. В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах и мышах, канцерогенность не была зарегистрирована.
Связанные с индапамидом. Самые высокие дозы, вводимые перорально различным видам животных (от 40 до 8000 терапевтических доз), показали увеличение мочегонных свойств индапамида. Основные симптомы интоксикации при исследованиях острой токсичности с индапамидом, вводимым в/в или внутрибрюшинно, были связаны с фармакологическим действием индапамида, то есть брадипноэ и периферическая вазодилатация. Во время исследований мутагенные или канцерогенные эффекты не наблюдались.
Связанные с периндоприлом
Кашель
Прием ингибиторов АПФ может вызвать появления сухого кашля, который носит персистирующий характер и исчезает после отмены препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора АПФ является предпочтительным, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.
Дети и подростки
Эффективность и переносимость периндоприла и его комбинаций у детей и подростков не установлена.
Двойная блокада РААС
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только при тщательном наблюдении и при частом мониторинге функции почек, электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, нарушения водно-электролитного баланса)
При существенной потере воды и электролитов (солевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС. Следовательно, угнетение этой системы при приеме ингибиторов АПФ может вызывать (наиболее вероятно при первом приеме лекарственного средства или в течение первых двух недель лечения) резкое падение АД или повышение содержания креатинина в плазме, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В отдельных, хотя и редких случаях, эти симптомы могут развиваться остро и с различным временем до начала их появления. В таких случаях лечение может быть возобновлено с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения следует оценить функцию почек и концентрацию калия. Во избежание резкого снижения АД начальную дозу препарата подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса.
Пациенты с установленным атеросклерозом
Риск гипотензии существует у всех пациентов, но особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с низких доз.
Реноваскулярная гипертензия
Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности такого лечения.
При назначении препарата Ко-Пренесса® пациентам с установленным или с предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать в условиях стационара с низкой дозы, при этом необходим контроль функции почек и содержания калия, т.к. у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, обратимая при отмене препарата.
Препарат Ко-Пренесса® 8 мг/2.5 мг не назначают пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т.к. в данном случае лечение следует начинать в условиях стационара с более низких доз.
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении ингибиторов АПФ пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Другие группы риска
У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (степень IV) или у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного повышения концентрации калия) лечение следует начинать с низких доз и под контролем врача, поэтому препарат Ко-Пренесса® 8 мг/2.5 мг не пригоден для начала терапии. Пациенты с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не должны прекращать лечение бета-адреноблокаторами:
ингибитор АПФ следует принимать совместно с бета-адреноблокаторами.
Хирургические вмешательства/Анестезия
Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за один день до проведения хирургической операции.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Следует соблюдать осторожность при использовании ингибиторов АПФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, возраст более 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. К пациентам группы риска также относятся пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение вышеупомянутых средств считается необходимым, то их прием должен проводиться при регулярном контроле концентрации калия в сыворотке крови.
Этнические особенности
Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов.
Связанные с индапамидом
Содержание натрия
До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия; в дальнейшем такое обследование должно проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Первоначально снижение концентрации натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени мониторинг должен проводиться еще чаще.
Содержание калия
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Учитывать риск снижения содержания калия ниже допустимого уровня (<3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска:
пожилые пациенты и/или пациенты с нарушениями питания, независимо от того, принимают ли они другие препараты;
пациенты с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом;
пациенты с коронарной болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска относятся также пациенты с увеличенным интервалом QT. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. Во всех описанных случаях следует регулярно контролировать концентрацию калия. Первое определение содержания калия в плазме необходимо провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения концентрации калия необходимо провести коррекцию.
Содержание кальция
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Значительное повышение содержания кальция может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.
Содержание глюкозы в крови
У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в тех случаях, когда одновременно снижено содержание калия.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией на фоне терапии препарата может увеличиваться частота обострения приступов подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда почечная функция находится в норме или нарушена незначительно (для взрослых пациентов уровень креатинина ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:
Для мужчин:
img_f-KK-
Для женщин:
результат вычисления следует умножить на 0.85.
В начале лечения гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия на фоне приема диуретиков, может приводить к снижению СКФ и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не приводит к нежелательным последствиям у пациентов с неизмененной функцией почек, однако у больных с почечной недостаточностью может вызывать ухудшение состояния.
Нарушение зрения
Препараты на основе сульфонамидных производных могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к кратковременной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Острая глаукома может вызвать постоянную потерю зрения. Первым шагом является прекращение лечения как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться соответствующая лекарственная терапия или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытой глаукомы является гиперчувствительность к сульфонамидам или пенициллинам в анамнезе.
Спортсмены
Препарат содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ни одно из действующих веществ ни индивидуально, ни в комбинации в составе препарата Ко-Пренесса® не оказывает непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другими гипотензивными средствами, препарат может вызвать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, и таким образом косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В результате способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может ухудшиться.
Фармакодинамика
Фармакодинамические свойства
Периндоприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающий фермент - АПФ). Преобразующий фермент или кининаза - это экзопептидаза, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также разрушает сосудорасширяющий брадикинин до неактивного гектапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению содержания ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности плазменного ренина (посредством ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина), и к снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркуляции и локальных калликреин-кининовых систем (что активирует простагландиновую систему). Возможно, данный механизм способствует понижающему артериальное давление действию ингибиторов АПФ и отчасти объясняет их определенные побочные эффекты (например, кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит, периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в отношении ингибирования АПФ in vitro.
Гипертензия
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, средней и тяжелой, снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении лежа на спине и стоя. Периндоприл снижает периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению системного артериального давления. Вследствие этого периферический кровоток увеличивается без какого-либо воздействия на частоту сердечных сокращений.
Как правило, почечный кровоток увеличивается, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается неизменной.
Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 часов после приема разовой дозы и сохраняется на протяжении минимум 24 часов; минимальный эффект составляет около 87%-100% максимального эффекта.
Уменьшение снижения артериального давления наступает быстро. У пациентов, поддающихся лечению, артериальное давление нормализуется в течение одного месяца и сохраняется без тахифилаксии.
Прекращение терапии не приводит к синдрому отмены.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Было подтверждено, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Периндоприл способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов и уменьшает соотношение проток/просвет в мелких артериальных сосудах.
Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинированное применение ингибитора АПФ и тиазидных препаратов также снижает риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиком.
Сердечная недостаточность
Периндоприл уменьшает работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.
Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали следующее:
снижение давления наполнения левого и правого желудочков,
снижение общего сопротивления периферических сосудов,
увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.
В ходе сравнительных исследований первое применение начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести не вызвало существенного снижения артериального давления по сравнению с плацебо.
Пациенты со стабильной коронарной болезнью сердца
Исследование EUROPA было многоцентровым международным рандомизированным двойным слепым клиническим исследованием с контролем плацебо продолжительностью 4 года.
Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12218) пациентов в возрасте старше 18 лет были рандомизированы для получения периндоприла 8 мг (n=6110) или плацебо (n=6108).
В популяции исследования были получены доказательства коронарной болезни сердца. Доказательства клинических признаков сердечной недостаточности получены не были. В целом, 90% пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию коронарных артерий. Большинство пациентов получали препарат исследования в дополнение к традиционной терапии, включавшей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-блокаторы. Основным критерием эффективности была совокупность смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, не повлекшего за собой смертельного исхода, и/или остановки сердечной деятельности с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом 8 мг один раз в сутки привело к существенному абсолютному снижению первичной конечной точки 1,9% (относительное снижение риска 20%, 95%-й ДИ
9,4; 28,6
– p <0,001).
У пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/ или реваскуляризацию, наблюдалось абсолютное снижение на 2,2%, что соответствует ОСР 22,4%, 95% ДИ
12,0; 31,6
– p <0,001), в первичной конечной точке по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Абсорбация
После перорального приема всасывание периндоприла проходит быстро и достигает максимальной концентрации в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме равняется 1 часу. Периндоприл является пролекарством. Биодоступность от 65 до 70%. Метаболизм
Около 20% введенной дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата в организме образуется 5 неактивных метаболитов. Наибольшая концентрация периндоприлата в плазме достигается в течение 2-6 часов.
Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприл третбутиламин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед приемом пищи.
Между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови была показана линейная зависимость.
Распределение
Объем распределения приблизительно равняется 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет менее 30%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, однако связывание зависит от концентрации.
Выведение
Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. Период полувыведения периндоприла составляет 1-2 часа. Профиль элиминации периндоприлата носит бифазный характер с коротким Т1/2 и его свободной фракции, равным 3-5 часов, и более длинной конечной фазой элиминации (24 часа) при диссоциации периндоприла, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После многократного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно проводить корректировку дозировки исходя из степени поражения (клиренс креатинина). При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Наблюдается изменение кинетики периндоприла у пациентов, страдающих циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Тем не менее, количество образованного периндоприлата не снижается и, следовательно, корректировка дозировки не требуется.
Показания к применению
Гипертензия:
Лечение гипертензии.
Сердечная недостаточность:
Лечение симптомной сердечной недостаточности.
Ишемическая болезнь сердца, стабильное течение.
Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию.
Способ применения и дозы
Обычная доза - 1 таблетка один раз в день.
Ваш врач может изменить режим дозирования, если у вас проблемы с почками.
Желательно принимать таблетку утром и перед едой.
Если у вас создается впечатление, что эффект препарата слишком сильный или слабый, сообщите об этом лечащему врачу.
Препарат принимают внутрь, предпочтительно утром перед едой.
Рекомендуемая доза - по 1 таб. (2 мг/0.625 мг, 4 мг/1.25 мг, 8 мг/2.5 мг) 1 раз/сут.
Если после одного месяца лечения препаратом в дозе 2 мг/0.625 мг АД не поддается контролю, то доза может быть удвоена.
Таблетки 4 мг/1.25 мг следует назначать в случаях, когда АД в достаточной мере не контролируется препаратом Ко-Пренесса® 2 мг/0.625 мг.
Рекомендуется индивидуальный подбор отдельных компонентов препарата. В случае клинической необходимости можно рассматривать непосредственный переход с монотерапии периндоприлом на терапию препаратом Ко-Пренесса® в дозе 4 мг/1.25 мг.
В случае пропуска приема препарата, пациенту следует продолжать лечение по назначенной схеме, не удваивая дозу.
Пациенты пожилого возраста
Лечение следует начинать с 1 таб. Ко-Пренесса® 2 мг/0.625 мг 1 раз/сут. Лечение препаратом в дозе 4 мг/1.25 мг и 8 мг/2.5 мг следует начинать после оценки реакции АД и функции почек. Концентрация креатинина в плазме крови должна быть скорректирована с учетом возраста, массы тела и пола пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Таблетки 2 мг/0.625 мг и 4 мг/1.25 мг:
при тяжелом нарушении функции почек (КК<30 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Ко-Пренесса® 2 мг/0.625 мг - по 1 таб. 1 раз/сут.
Таблетки 4 мг/1.25 мг:
пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы комбинации. Пациентам с КК ?60 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Таблетки 8 мг/2.5 мг:
при почечной недостаточности тяжелой и средней степени (КК ниже 60 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с КК ?60 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Необходимо проводить медицинское наблюдение, которое должно включать частый контроль креатинина и калия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелом нарушении функции печени лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки
Препарат не следует назначать детям и подросткам, т.к. эффективность и переносимость периндоприла при монотерапии или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены.
Применение при беременности и в период лактации
Препарат Ко-Пренесса® противопоказан во время беременности и в период лактации.
Беременность
Периндоприл
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием ингибитора АПФ осуществлялся со II триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.
Индапамид
Продолжительный прием тиазидных диуретиков в III триместре беременности может привести к уменьшению объема материнской плазмы, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, известны редкие случаи развития гипогликемии и тромбоцитопении новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Период лактации
Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
Периндоприл
Ввиду отсутствия информации о применении периндоприла в период лактации назначение препарата не рекомендовано; предпочтительными являются альтернативные виды лечения с установленным профилем безопасности применения во время кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных младенцев.
Индапамид
Индапамид выделяется с грудным молоком. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, которые, в свою очередь, при приеме в период грудного вскармливания могут приводить к уменьшению количества грудного молока или подавлять лактацию. При этом возможно развитие гиперчувствительности к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха. Индапамид противопоказан во время грудного вскармливания.
Меры предосторожности
Ишемическая болезнь сердца, стабильное течение:
При возникновении эпизодов нестабильной стенокардии (тяжелых или нет), которые могут проявляться на первом месяце лечения периндоприлом, следует тщательно оценить соотношение польза/риск перед продолжением лечения.
Гипотензия:
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией. Ее возникновение более вероятно у пациентов с дегидратацией, например, вызванной терапией диуретиками, ограничением соли в рационе, диализом, диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, наблюдалась системная гипотензия. Ее возникновение наиболее вероятно у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью более тяжелой степени, как следствие применения более высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечная недостаточность. У пациентов, входящих в группу повышенного риска развития симптоматической гипотензии, следует тщательно контролировать начало терапии и
