Наименование
Осельтамивир-ЛФ, 75 мг капсулы.
Международное непатентованное наименование
Осельтамивир (Oseltamivir)
СОСТАВ
Действующее вещество: осельтамивир 75,0 мг (в виде осельтамивира фосфата – 98,5 мг)
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы.
Твердые желатиновые капсулы белого цвета длиной около 19 мм, цилиндрической формы с полусферическими концами.
Показания к применению
Лечение гриппа
Лекарственный препарат Осельтамивир-ЛФ показан взрослым и детям старше 13 лет (при массе тела более 40 кг) с наличием симптомов, типичных для гриппа, в период циркуляции вируса гриппа в популяции. Эффективность лекарственного препарата была доказана, когда лечение начиналось в течение 48 часов с момента проявления первых симптомов гриппа.
Профилактика гриппа
Постконтактная профилактика у взрослых и детей старше 13 лет (при массе тела более 40 кг) после контакта с клинически диагностированным гриппом в период циркуляции вируса в популяции.
Правильное использование лекарственного препарата Осельтамивир-ЛФ для профилактики гриппа должно быть определено в каждом конкретном случае в зависимости от обстоятельств и потребности защиты населения. В некоторых случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, в том числе в период пандемии) может рассматриваться возможность сезонной профилактики у пациентов в возрасте от одного года и старше.
Лекарственный препарат Осельтамивир-ЛФ не заменяет вакцинацию против гриппа.
Использование противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения, касающиеся применения осельтамивира для лечения и профилактики, должны приниматься, учитывая во внимание то, что известно о характеристиках циркулирующих вирусов гриппа, имеющейся информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого сезона и влиянии заболевания на различные географические регионы и популяции.
Режим дозирования и способ применения
Взрослые и подростки старше 13 лет
Лечение: рекомендуемая пероральная доза осельтамивира составляет 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых.
Вес тела
Рекомендуемая доза на 5 дней
Рекомендуемая доза в течение 10 дней
Иммунокомпрометированные пациенты
>40 кг
75 мг два раза в день
75 мг два раза в день
Лечение необходимо начать как можно скорее в течение 48 часов после появления симптомов гриппа.
Постконтактная профилактика: рекомендуемая доза для профилактики гриппа после тесного контакта с больным гриппом составляет 75 мг осельтамивира один раз в сутки в течение 10 дней для подростков (13-17 лет) и взрослых. Лечение необходимо начать в течение 48 часов от момента контакта с больным.
Вес тела
Рекомендуемая доза на 10 дней
Рекомендуемая доза в течение 10 дней
Иммунокомпрометированные пациенты
>40 кг
75 мг один раз в день
75 мг два раза в день
Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе
Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 6 недель или до 12 недель у иммунокомпрометированных пациентов.
Особые группы:
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Исследования пациентов детского возраста с печеночной недостаточностью не проводились.
Пациенты с почечной недостаточностью
Лечение гриппа
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин данная лекарственная форма лекарственного препарата не рекомендуется к применению. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин применение осельтамивира не рекомендуется.
Профилактика гриппа
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин рекомендуемая доза осельтамивира для приема внутрь составляет 75 мг один раз в день. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин данная лекарственная форма лекарственного препарата не рекомендуется к применению. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин применение осельтамивира не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы, кроме случаев наличия средней или тяжелой степени почечной недостаточности.
Пациенты с иммунодефицитом
Лечение: рекомендуемая доза осельтамивира для приема внутрь составляет 75 мг два раза в день в течение 10 дней для взрослых. Лечение необходимо начать в течение 48 часов после появления симптомов гриппа.
Сезонная профилактика: для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель.
Способ применения
Для приема внутрь.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызываемых вирусами гриппа. Нет никаких данных об эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных другими агентами, кроме вирусов гриппа.
Осельтамивир не является заменителем вакцины против гриппа. Применение осельтамивира не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа продолжается только во время приема осельтамивира. Осельтамивир необходимо применять для лечения и профилактики гриппа только при точных эпидемиологических данных, которые подтверждают факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Из этого следует, что медицинские работники, которые назначают рецептурные препараты, должны учитывать самую актуальную информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения о назначении осельтамивира.
Сопутствующие тяжелые состояния
Нет информации о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжелыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации неизбежен.
Пациенты с иммунодефицитом
Нет точной информации о безопасности и эффективности осельтамивира при лечении и профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако продолжительность лечения гриппа у взрослых пациентов с иммунодефицитом должна составлять 10 дней, так как в этой группе пациентов нет данных исследований относительно более короткого курса осельтамивира.
Сердечные/респираторные заболевания
Эффективность осельтамивира для лечения пациентов, страдающих хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, которые получали лекарственный препарат или плацебо.
Тяжелая почечная недостаточность
Рекомендуется проводить коррекцию дозы при лечении и профилактике у взрослых и подростков (13-17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью.
Нейропсихиатрические события
Нейропсихиатрические события во время приема осельтамивира отмечались у пациентов, больных гриппом, особенно у детей и подростков. Но такие же события наблюдались также у пациентов, которые болели гриппом и не принимали осельтамивир. Следует проводить мониторинг за пациентами на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать соотношение польза/риск продолжения лечения для каждого пациента.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, который не зависит от CYP450 и системы, предполагают, что клинически значимые взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.
Пробенецид
У пациентов с нормальной почечной функцией при совместном применении осельтамивира и пробенецида не требуется проведение коррекции дозы. Совместное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к почти двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин
У осельтамивира и амоксициллина нет фармакокинетического взаимодействия. Амоксициллин элиминируется тем же путем, вследствие этого предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь введения.
Почечная элиминация
Клинически существенные лекарственные взаимодействия, вовлекающие конкуренцию за почечную тубулярную секрецию, маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Необходимо соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, которые принимают лекарства с узким терапевтическим интервалом, которые элиминируются тем же путем (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).
Дополнительная информация
При совместном применении осельтамивира и парацетамола, ацетилсалициловой кислоты, циметидина или антацидов (гидроксида магния и алюминия, а также карбоната кальция), римантадина или варфарина (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом) не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основными метаболитами.
Фертильность, беременность и лактация
Фертильность
На основании клинических данных нет доказательств влияния осельтамивира на мужскую и женскую фертильность.
Беременность
Грипп ассоциируется с неблагоприятными исходами для беременности и плода, с риском тяжелых врожденных мальформаций, в том числе врожденных пороков сердца. Большой объем данных о воздействии осельтамивира на беременных женщин из пострегистрационных отчетов и обсервационных исследований (более 1000 исходов с воздействием во время первого триместра) не указывает ни на мальформативную, ни на фето-/неонатальную токсичность осельтамивира.
Однако в одном обсервационном исследовании, где риск общей мальформации не был повышен, результаты по тяжелым врожденным порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были однозначными. В этом исследовании заболеваемость тяжелыми врожденными пороками сердца после воздействия осельтамивира во время первого триместра составила 1.76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1.01 % в беременностях без воздействия из общей популяции (отношение шансов 1.75, 95 % доверительный интервал от 0.51 до 5.98). Клиническая значимость этого результата не ясна, так как исследование имеет ограниченную мощность. Помимо этого, исследование было недостаточно масштабным для надежной оценки отдельных типов тяжелых мальформаций; более того, женщины, подвергшиеся воздействию осельтамивира, и женщины, не подвергшиеся воздействию, не являются сравнимыми в полной мере, в частности, в отношении того, был у них грипп или нет.
Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.
Во время беременности можно рассматривать возможность использования осельтамивира, если это необходимо, с учетом имеющихся данных по безопасности и пользе и патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.
Кормление грудью
У крыс в период лактации осельтамивир и его активный метаболит выделялся с грудным молоком. Ограниченные данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что осельтамивир и его активный метаболит были найдены в грудном молоке в очень малых количествах, которые ниже терапевтической дозы для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, назначение осельтамивира может быть рассмотрено, если это принесет потенциальную пользу для кормящей матери.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Осельтамивир не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Нежелательные реакции
Краткий профиль безопасности
Общий профиль безопасности осельтамивира основывается на данных клинических исследований 6049 взрослых/подростков и 1473 пациентов детского возраста, получавших осельтамивир или плацебо для лечения гриппа, а также 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших осельтамивир или плацебо (или без лечения) для профилактики гриппа. Дополнительно 245 иммунокомпрометированных пациентов (включая 7 подростков и 39 детей) получали осельтамивир для лечения гриппа и 475 иммунокомпрометированных пациентов (в том числе 18 детей, из них 10 получали осельтамивир и 8 - плацебо) получали осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.
У взрослых/подростков в исследованиях лечения гриппа чаще описывались такие побочные действия, как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики – тошнота. Сообщения о большинстве этих побочных действий были однократными в первый или второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней. У детей, как побочный эффект, чаще всего описывалась рвота. В своем большинстве эти побочные эффекты не приводили к прекращению лечения.
С момента начала продаж редко сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях осельтамивира: анафилактический шок и анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминатный гепатит, нарушения функций печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, нейропсихиатрические расстройства и желудочно-кишечное кровотечение.
Перечень нежелательных реакций
Перечисленные в нижеприведенной таблице нежелательные реакции относятся к следующим категориям: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000). Побочные эффекты добавлены в соответствующую категорию таблицы на основании комбинированного анализа клинических исследований.
Лечение и профилактика у взрослых и подростков
В исследованиях лечения и профилактики у взрослых и подростков нежелательные реакции, которые наиболее часто встречались при приеме рекомендованных доз (75 мг два раза в день в течение 5 дней и 75 мг один раз в день до 6 недель при профилактике), были количественно схожими с таковыми в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.
Таблица 1. Нежелательные реакции в исследованиях осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или во время постмаркетингового наблюдения
Класс системы органов Очень частые Частые Нечастые Редкие
Нежелательные реакции в соответствии с частотой
Инфекции и инвазии Бронхит,
простой герпес,
назофарингит,
инфекции верхних
дыхательных путей,
синусит
Нарушения со стороны крови Тромбоцитопения
и лимфатической системы
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции Анафилактические
гиперчувстви- реакции,
тельности анафилактоидные
реакции
Психические нарушения Возбуждение, необычное
поведение, тревожность,
спутанность сознания, мания,
бред, галлюцинации, кошмары,
членовредительство
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Бессонница Помутнение сознания,
судороги
Нарушения со стороны органа зрения Зрительное расстройство
Нарушения со стороны сердца Нарушения сердечного
ритма
Нарушения со стороны дыхательной системы,
органов грудной клетки и средостения Кашель, боль в горле,
ринорея
Желудочно-кишечные нарушения Тошнота Рвота, боль в животе Желудочно-кишечные
(включая боль в верхнем кровотечения,
отделе брюшной полости), геморрагический колит
диспепсия
Нарушения со стороны печени и Увеличение активности Фульминатный гепатит,
желчевыводящих путей ферментов печени почечная недостаточность,
гепатит
Нарушения со стороны кожи и кзема, дерматит, Ангионевротический
подкожных тканей сыпь, крапивница отек, мультиформная
эритема, синдром
Стивенса-Джонсона,
токсический
эпидермальный некролиз
Общие нарушения и реакции Боль, головокружение
в месте введения (включая вестибулярное),
усталость, гипертермия,
боль в конечностях
Дополнительная информация об отдельных нежелательных реакциях
Психические расстройства и расстройства нервной системы
Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, такими как галлюцинации, делирий и необычное поведение, которое в некоторых случаях заканчивалось фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться на фоне энцефалита и энцефалопатии, а также могут проявляться без сопутствующего тяжелого заболевания.
У пациентов с гриппом, получавших осельтамивир, в постмаркетинговом периоде сообщалось о судорогах и делирии (в том числе с такими симптомами, как помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение, мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения), которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или фатальному исходу. Об этих событиях сообщалось, главным образом, у детей и подростков, и часто внезапно начинались и быстро проходили. Роль осельтамивира в возникновении этих нарушений неизвестна. Такие психоневрологические нарушения проявлялись и у больных гриппом, которые не получали осельтамивир.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, в том числе гепатит и увеличение активности печеночных ферментов, у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Они охватывают случаи фульминантного гепатита/печеночной недостаточности с летальным исходом.
Особые группы
Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей
Популяция, включенная в исследования лечения гриппа, состоит из здоровых взрослых/подростков и пациентов «группы риска» (пациенты с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пожилых пациентов и пациентов с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей). В целом, профиль безопасности у пациентов «группы риска» был схож с таковым у здоровых взрослых людей/подростков.
Пациенты с иммунодефицитом
Лечение гриппа у иммунокомпрометированных пациентов было оценено в двух исследованиях, в которых использовались стандартные дозы или высокие дозы (двукратные или трехкратные дозы) осельтамивира. Профиль безопасности осельтамивира, наблюдавшийся в рамках данных исследований, соответствовал профилю, наблюдавшемуся в рамках предшествующих клинических испытаний, где осельтамивир использовали для лечения гриппа у пациентов с нормальным иммунитетом во всех возрастных группах (в остальном здоровых пациентов или пациентов «в группе риска»
т.е. имеющих сопутствующие заболевания органов дыхания и/или сердца
). У иммунокомпрометированных детей наиболее часто сообщалось о возникновении рвоты (28 %).
В 12-недельном исследовании профилактики у 475 пациентов с иммунодефицитом профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был схожим с таковым, наблюдавшимся в клинических исследованиях профилактики препаратом осельтамивира.
Дети с бронхиальной астмой в анамнезе
В целом, профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был качественно схожим с таковым в остальном у здоровых детей.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», http://www.rceth.by).
Передозировка
Сообщения о передозировке осельтамивира были получены в ходе клинических исследований и в ходе постмаркетингового мониторинга. В большинстве случаев сообщений о передозировке, о нежелательных реакциях не сообщалось.
Побочные явления, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были похожими по их природе и частоте с теми, которые наблюдались при применении осельтамивира в терапевтических дозировках и описаны в разделе 4.8 «Нежелательные реакции».
Специфический антидот отсутствует.
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусный препарат для системного применения, ингибиторы нейраминидазы.
Код ATX: J05AH02
Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro.
Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа А и В в испытаниях моделей гриппа на животных при дозах, аналогичных приему человеком 75 мг два раза в день.
Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев.
Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа В было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В - вплоть до 8.5 нМ.
Клинические исследования
Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа
Данное показание базируется на клинических исследованиях естественных случаев гриппа, в которых преобладающим был грипп А.
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистические данные анализа представлены только для инфицированных гриппом пациентов. В объединенном исследовании популяции, включающей положительных и отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально количеству отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов. Во всей популяции, получающей лечение, инфекция гриппа подтверждена у 67% (диапазон от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из всех пожилых пациентов 64% были положительными в отношении вируса гриппа, и из всех пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями 62% являлись положительными в отношении вируса гриппа. Во всех клинических исследованиях фазы III пациенты рекрутировались только в период эпидемии гриппа в данной местности.
Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше
Отбирались те пациенты, которые сообщали о проявившихся симптомах заболевания в пределах 36 часов, у которых была лихорадка >37.8°С, сопровождающаяся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, усталость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, положительных в отношении вируса гриппа (n=2413), включенных в исследование лечения, назначение осельтамивира 75 мг два раза в день в течение 5 дней снизило среднюю продолжительность гриппа на один день по сравнению с группой плацебо, с 5.2 дня (95% доверительный интервал 4.9-5.5 дня) до 4.2 дня (95% доверительный интервал 4.0-4.4 дня; р<0.0001).
Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибиотиками (в основном бронхит), уменьшилась с 12.7% (135/1063) в группе плацебо до 8.6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0.0012).
Лечение гриппа в популяциях высокого риска
Средняя продолжительность гриппа существенно не уменьшилась у пожилых субъектов (>65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней. В группе лечения осельтамивиром уменьшилась продолжительность периода температуры на один день. У пожилых пациентов, положительных в отношении вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота возникновения осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита), с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0.0156).
У положительных в отношении вируса гриппа пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир - 14% (16/118) (р=0.5976).
Лечение гриппа при беременности
Контролируемые клинические исследования по использованию осельтамивира в период беременности не проводились, однако имеется доказательство пользы данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, в виде более низкой заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на более низкую концентрацию активного метаболита, однако регулирование дозы при беременности с целью лечения или профилактики гриппа не рекомендуется (см. разделы 5.2 «Фармакокинетика» «Особые популяции»).
Лечение гриппа у детей
В исследовании здоровых в других отношениях детей (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), у которых была лихорадка (>37.8°С) вместе с кашлем или насморком, 67% инфицированных гриппом пациентов были заражены гриппом А и 33% - гриппом В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно уменьшало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, уменьшение температуры, кашля и насморка) на 1.5 дня (95% доверительный интервал 0.6-2.2 дня; p<0.000l) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту возникновения острого воспаления среднего уха с 26.5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе принимавших осельтамивир (р=0.013).
В другое исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей лечение осельтамивиром, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10.8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4.7% в группе плацебо (р=0.0148).
Европейское агентство лекарственных средств (ЕМА) отсрочило необходимость подавать результаты исследований осельтамивира в одной или более подгруппах педиатрической популяции больных гриппом. См. раздел 4.2 для получения информации по использованию в педиатрической популяции.
Показание к применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных по эффективности у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования базируется на данных фармакокинетического моделирования (см. раздел 5.2).
Лечение инфекции гриппа В
В целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований эта пропорция варьировала от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные обо всех 504 пациентах, зараженных гриппом В, включенных во все исследования, были объединены. Осельтамивир сокращал время, требуемое для исчезновения всех симптомов, на 0.7 дня (95% доверительный интервал 0.1-1.6 дня; р=0.022) и продолжительность лихорадки (>37.8°С), кашля и насморка на один день (95% доверительный интервал 0.4-1.7 дня; р<0.001), по сравнению с плацебо.
Лечение гриппа у иммунокомпрометированных пациентов
Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке безопасности и характеристике эффектов осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных гриппом иммунокомпрометированных пациентов включало в себя 151 взрослого пациента, 7 подростков и 9 детей для оценки эффективности осельтамивира (вторичный анализ, не усилен). Исследование включало пациентов с трансплантированным солидным органом
SOT
, пациентов с пересаженными гемопоэтическими стволовыми клетками
HSCT
, ВИЧ-положительных пациентов с числом клеток CD4+ <500 клеток/ммЗ, пациентов, получающих системную иммуносупрессивную терапию, а также пациентов с гематологической злокачественной опухолью. Эти пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов на протяжении 10 дней. Терапия проводилась в следующем режиме: стандартная доза (75 мг или скорректированная на массу тела у детей) дважды в день (73 пациента, 4 подростка и 4 ребенка) или двойная доза (150 мг или скорректированная на массу тела у детей) дважды в день (78 пациентов, 3 подростка и 5 детей) осельтамивира.
Медиана времени до разрешения симптомов (TTRS) у взрослых и подростков была схожа между группой приема стандартной дозы (103.4 часа
95 % CI 75.4-122.7
) и группой приема двойной дозы (107.2 часа
95 % CI 63.9—140.0
). TTRS у детей варьировала и интерпретация весьма ограничена в связи с небольшим размером выборки. Количество пациентов с вторичными инфекциями из группы приема стандартной дозы и двойной дозы было сопоставимо (8.2 % против 5.1 %). В группе подростков и детей только один пациент (подросток) в группе стандартной дозы перенес вторичную инфекцию (бактериальный синусит).
Было проведено исследование фармакокинетики и фармакодинамики у детей с тяжелой иммунной недостаточностью (<12 лет, n=30), получавших стандартную (75 мг или скорректированную на массу тела два раза в сутки) либо тройную (225 мг или скорректированную на массу тела два раза в сутки) дозу осельтамивира в течение адаптивного периода введения продолжительностью от 5 до 20 дней в зависимости от продолжительности периода вирусовыделения (средняя продолжительность лечения: 9 дней). Вторичные бактериальные инфекции в группе стандартной дозы зарегистрированы не были, тогда как в группе тройной дозы сообщалось о вторичных бактериальных инфекциях у двух пациентов (бронхит и синусит).
Профилактика гриппа
Эффективность осельтамивира для профилактики гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех этих исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (number needed to treat - NNT).
Профилактика после контакта
В одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12.6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг один раз в день в пределах двух суток после развития симптомов у больного и продолжали в течение 7 дней. Диагноз гриппа у больных был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших со случаями подтвержденного гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацеб
