Цены действительны на 28.03.2024
Цена может меняться в зависимости от места самовывоза
Аторвастатин табл.по 40мг в конт.яч.уп №10х3
Таблетки покрытые плёночной оболочкой белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.
Одна таблетка содержит: действующего вещества: аторвастатина ? 10 мг, 20 мг и 40 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), гипромеллоза (метоцель Е6 тип 2910), полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кальция карбонат, опадрай 85 F (поливиниловый спирт, частично гидролизованный; макрогол 3350; тальк; титана диоксид Е171).
Гиполипидемическое средство. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТХ: C10AA05.
Фармакодинамика Аторвастатин принадлежит к группе лекарственных средств, основным действием которых является снижение уровня содержания в крови общего хо-лестерина и холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности). Лекарственное средство также снижает уровень триглицеридов и повышает уровни хо-лестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) в крови. Механизм действия аторвастатина в основном состоит в ингибировании активности фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, которая катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина в крови. Поскольку аторвастатин также ингибирует секрецию холестерина липопротеинов очень низкой плотности в печени, это, по всей видимости, и является механизмом снижения уровня содержания триглицеридов, так как ослабляется их связывание с белком-носителем ApoB и, тем самым, повышается их плазменный клиренс. Механизм повышения аторвастатином уровня холестерина ЛПВП остается невыясненным. Кроме воздействия на уровень содержания липидов в плазме, аторвастатин оказывает также ряд других эффектов, которые являются частью его антиатерогенного потенциала. Среди прочего, аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток гладкой мускулатуры внутренней оболочки сосудов. Аторвастатин снижает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Тем самым он улучшает гемодинамику и вносит вклад в создание благоприятного баланса коагуляции крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также воздействуют на метаболизм макрофагов и, тем самым, ингибируют активацию макрофагов и разрыв атеросклеротических бляшек. Фармакокинетика В составе препарата аторвастатин присутствует в своей активной форме – в виде кальциевой соли. Аторвастатин примерно на 80 % всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция происходит быстро (tmax = 1–2 часа). Хотя прием пищи снижает уровень абсорбции, это не влияет на эффективность аторвастатина. Вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень и пресистемного клиренса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта биодоступность аторвастатина составляет всего 12 %. Средний объем распределения (Vd) аторвастатина составляет 381 л. Более 98 % аторвастатина связывается с белками плазмы. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени он метаболизируется с участием изофермента цитохрома Р-450 3А4 до орто- и парагидроксилированных производных, а также различных метаболитов бета-окисления. Примерно 70 % ингибирующей актив-ости в отношении ГМГ-КоА-редуктазы относят на счет этих активных мета-болитов аторвастатина. Период полувыведения (t1/2) в среднем равняется 14 часам; период полувыведения ингибирующей активности для фермента-мишени составляет 20 – 30 часов. Примерно 46 % аторвастатина выводится с фекалиями и менее 2 % выделяется с мочой. Различия фармакокинетики в зависимости от возраста или пола пациента не являются слишком значительными для того, чтобы требовать корректировки дозы. Как правило, действие Аторвастатина проявляется через 2 недели после начала применения, а максимальная эффективность достигается через 4 недели после начала лечения. Пациенты с нарушением функции почек Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови или их действие на показатели липидного обмена. Таким образом, корректировка дозы у пациентов с почечной дисфункцией не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени концентрации аторвастатина в плазме заметно увеличились. Cmax и AUC были в 4 раза больше у пациентов с нарушениями функций печени степени А по шкале Чайл-да-Пью и приблизительно в 16 раз и 11 раз выше, соответственно, у пациентов со степенью В. Пациенты пожилого возраста Концентрации аторвастатина в плазме крови были выше (приблизительно на 40 % для Сmах и 30 % для AUC) у здоровых пожилых людей (возраст >65 лет), чем у молодых людей. Клинические данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНП при любой дозе препарата в популяции пожилых па-циентов по сравнению с более молодыми взрослыми. Дети В открытом 8-недельном исследовании пациенты детского возраста I стадии полового развития по Таннеру (n=15) и ? II стадии полового развития по Таннеру (n=24) в возрасте 6-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Хс-ЛПВП ? 4 ммоль/л получали аторвастатии соответственно по 5 или 10 мг в жевательных таблетках, или 10 и 20 мг в таблегках, покрытых оболочкой, 1 раз в сутки. В популяционной модели фармакокинетики аторвастатина единственной значимой ковариатой была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина после перорального приема у пациентов детского возраста был подобен таковому у взрослых при аллометричном масштабировании данных по массе тела. В диапазоне экспозиции аторвастати-на и о-гидроксиаторвастатина отмечалось устойчивое снижение уровней Хс-ЛПВП и общего Хс. Пол Концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличались от таковых у мужчин (примерно на 20 % выше для Сmах и на 10 % ниже для AUC); однако, не было клинически значимой разницы в уменьшении концентрации ЛПНП на фоне аторвастатина между мужчинами и женщинами. Полиморфизм SLC01B1 Поступление в печень всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатии, происходит, в том числе, с участием транспортного белка ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом по гену SLC01B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина, который может привести к повышенному риску рабдомиолиза (см. раздел «Меры предосторожности »). Нуклеотидный полиморфизм в гене, кодирующем ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.521СС), по сравнению с людьми без этого варианта генотипа (с.521ТТ), ассоциировался с увеличением AUC аторвастатина в 2,4 раза. Кроме того, у этих пациентов возможно генетически детерминированное нарушение поступления аторвастатина в печень. Влияние на эффективность аторвастатина неизвестно. Данные доклинической безопасности Аторвастатин показал отрицательные результаты при исследованиях на мутагенность in vitro и in vivo. Аторвастатин не был признан канцерогенным для крыс, но высокие дозы у мышей привели к развитию гепатоцеллюлярных аденом у самцов и гепатоцеллюлярных карциномы у самок, что примерно в 6-11 раз выше AUC0-24 ч у людей после приема наивысшей рекомендованной дозы. Имеются данные экспериментальных исследований на животных о том, что ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы могут влиять на развитие эмбриона или плода. У крыс, кроликов и собак аторвастатин не оказывал влияния на фертильность и не был тератогенным, однако, при введении токсических доз по материнской линии, наблюдалось токсическое влияние на плод у крыс и кроликов. Наблюдалась задержка внутриутробного развития потомства, а постнатальная выживаемость уменьшилась при воздействии высоких доз аторвастатина на самок. У крыс были свидетельства отслоения плаценты. У крыс плазменные концентрации аторвастатина аналогичны концентрациям в молоке. У самцов крыс дозы аторвастатина до 225 мг/кг (в 56 раз больше, чем у человека) не оказывали неблагоприятного эффекта на фертильность. Исследования у сам-цов крыс, проводившиеся с дозами до 175 мг/кг (в 15 раз превышающие воз-действие на человека), не приводили к изменениям фертильности. В эпидиди-мисе 2 из 10 крыс, получавших 100 мг/кг/день аторвастатина в течение 3 меся-цев, наблюдали аплазию и аспермию (16-кратная AUC у человека при дозе 80 мг); вес яичек был значительно ниже при использовании доз 30 и 100 мг/кг, а придатков яичек – был ниже при применении дозы 100 мг/кг. У самцов крыс, которым вводили дозы 100 мг/кг/день в течение 11 недель до спаривания, снижалась подвижность сперматозоидов, концентрация головок сперматозоидов и увеличивались аномали спермы. Аторвастатии не оказывал неблагоприятного воздействия на параметры спермы или гистопатологию репродуктивного органа у собак при дозах 10, 40 или 120 мг/кг в течение нескольких лет.
Гиперхолестеринемия Аторвастатин назначается в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипротеина B и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеина высокой плотности) у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIa и IIb по Фредриксону), повышенным уровнем триглицеридов в плазме (тип IV по Фредриксону), первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по Фридриксону), в тех случаях, когда диета и другие не фармакологические меры не обеспечивают достаточный эффект. Аторвастатин также показан для понижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в дополнение к другим мерам снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП), или если такие варианты лечения недоступны. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых У взрослых пациентов без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, но с множественными факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП (X-ЛПВП) или с ранней ишемической болезнью сердца в се-мейном анамнезе, показано применение Аторвастатина для:
До начала лечения Аторвастатином пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую не-обходимо соблюдать в течение терапии препаратом. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена не более, чем до 80 мг. Пациент должен принимать Аторвастатин однократно в любое время дня, но в одно и то же время ежедневно. Лекарственное средство принимают независимо от приема пищи. Существенный терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозу не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую в зависимости от эффекта увеличивают после четырех недель лечения первоначально выбранной дозой. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Начальная доза - 10 мг в день. Подбор дозы следует проводить индивидуально с интервалом в 4 недели до дозы 40 мг в день. После этого можно либо увеличить дозу до 80 мг в день либо применять комбинированное лечение аторвастатином 40 мг один раз в день с секвестрантами желчных кислот. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Взрослые пациенты. Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг. Аторвастатин используется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна. У лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью не требуется изменять рекомендуемые дозы Аторвастатина. У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели, и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена, или лечение должно быть прекращено. Применение в педиатрии Гиперхолестеринемия Применение у детей должно проводиться только врачами, имеющими опыт работы в этой области. Для достижения эффекта рекомендуется регулярно проводить повторное обследование пациентов. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией 10 лет и старше рекомендуемая начальная до-за составляет 10 мг аторвастатина в день. Доза может увеличиваться до 80 мг в день с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Доза должна подбираться индивидуально в соответствии с целью терапии. Корректировки проводятся с интервалом не менее 4 недели. Титрование дозы до 80 мг в сутки проводят на основании данных, полученных в исследованиях у взрослых и ограниченных клинических исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения детей младше 10 лет. Комбинированная липидоснижающая терапия Аторвастатин можно применять совместно с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы (статины) и фибратов следует использовать с осторожностью (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Дозирование у пациентов, получающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или ингибиторы некоторых протеаз При лечении циклоспорином, ингибиторами протеазы ВИЧ (типранавир плюс ритонавир) или ингибиторами протеазы вируса гепатита С (телапревир) следует избегать терапии аторвастатином. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих лопинавир плюс ритонавир, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина и применять самую низкую дозу. У пациентов, получающих кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, получающих комбинацию саквинавир плюс ритонавир, дарунавир плюс ритонавир, фосампренавир или фосампренавир плюс ритонавир, терапия аторвастатином должна быть ограничена дозой 20 мг с соответствующим клиническим контролем, чтобы гарантировать, что применяется самая низкая необходимая доза. У пациентов, получающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир, ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, терапия аторвастатином должна быть ограничена дозой 40 мг с соответствующим клиническим контролем, чтобы гарантировать, что применяется самая низкая необходимая доза (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определялись по следующей классификации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, но <1/10), нечасто (?1/1 000, но <1/100), редко (?1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Инфекции и инвазии: часто: назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто: аллергические реакции, очень редко: анафилаксия. Нарушения метаболизма и питания: нечасто: анорексия. Психические нарушения: нечасто: амнезия, кошмарные сновидения, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, бессонница, головокружение, парестезии, нечасто: периферическая нейропатия, сонливость, гипестезия, нарушения вкусовых ощущений. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: боль в груди, боли в глотке и гортани, носовые кровотечения. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: нечеткое зрение; редко: нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто: звон в ушах; очень редко: потеря слуха. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: гепатит, холестаз, очень редко: печеночная недостаточность. Желудочно-кишечные нарушения: часто: тошнота, метеоризм, диспепсия, запор, диарея, нечастые: рвота, панкреатит, нечасто: боли в верхней и нижней части живота, отрыжка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь, зуд, нечасто: крапивница, очень редко: ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто: миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов; нечасто: миопатия, боль в шее, мышечная слабость; редко: миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложняется разрывом сухожилия); частота не известна: некротизирующая аутоиммунная миопатия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто: астения, периферифеские отеки; нечасто: недомогание, увеличение массы тела, боль в груди, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышенные уровни креатининкиназы (КК) в крови; нечасто: повышенные уровни сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче; очень редко: гипергликемия, гипогликемия. Для некоторых побочных реакций, классифицирующихся как «очень редко», причинно-следственная связь с препаратом не установлена. Показатели уровней сывороточных трансаминаз зависят от величины дозы и являются обратимыми для всех пациентов. КК уровни, превышающие нормальный верхний предел в 10 раз, выявлены для 0,4 % пациентов; 0,1 % из которых чувствовали мышечные боли или слабость. В случае возникновения серьезных побочных реакций лечение должно быть прекращено. Дети и подростки Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет, которые лечились аторвастатином, имели профиль побочных эффектов, как правило, подобный профилю у пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами, независимо от оценки их причинно-следственной связи в обеих группах были инфекции. В ходе трехлетнего исследования не наблюдалось клинически значимого влияния на физическое и половое развитие по результатам оценки по шкале Таннера и показателям роста и массы тела. Профиль безопасности у детей и подростков в значительной степени соответствовал известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых пациентов. Клиническая база данных по безопасности содержит сведения о 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин. Из них 7 пациентов были моложе 6 лет, 121 пациент в возрасте от 6 до 9 лет и 392 пациента от 10 до 17 лет. Согласно имеющимся данным, частота, тип и степень серьезности побочных эффектов у детей аналогичны таковым у взрослых. При применении некоторых статинов также зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Аторвастатин следует с осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, а также с заболеваниями печени в анамнезе. Лечение Аторвастатином может привести к повышению активности «печеночных» ферментов в сыворотке. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения; однако рекомендуется определить активность «печеночных» ферментов в сыворотке крови до начала лечения, а затем регулярно контролировать их активность в ходе лечения. Если отмечается более чем трехкратное повышение активности АСТ и/или АЛТ по сравнению с верх-ней границей нормального диапазона, то лечение Аторвастатином следует пре-кратить. Исследование SPARCL (профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина) показало, что при ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов, не страдающих ИБС, в последнее время перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и начавших терапию аторвастатином с дозы 80 мг, наблюдалась более высокая частота геморрагических инсультов по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск был особенно выражен у пациентов, имеющих в анамнезе геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт. Для пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом соотношение риск-польза для дозы аторвастатина 80 мг является неопределенным, а потенциальный риск развития геморрагического инсульт следует тщательно оценить до начала лечения. Лечение Аторвастатином может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут привести к рабдомиолизу, потенциально опасному для жизни состоянию, которое характеризуется повышением уровня креатинкиназы в сыворотке (> 10 кратного превышения верхнего предела нормы), миоглобинемией и миоглобинурией с возможным развитием почечной недостаточности. В очень редких случаях во время или после лечения некоторыми статинами сообщалось о развитии некротизирующей аутоиммунной миопатии (IMNM). Клиническими особенностями IMNM являются стойкая проксимальная мышечная слабость и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами. Аторвастатин следует применять с осторожностью пациентам, предрасположенным к рабдомиолизу. Перед началом терапии статинами следует проводить анализ уровня креатинкиназы при наличии следующих факторов риска или заболеваний:
Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста должны использовать соответствующую контрацепцию во время лечения. Беременность Аторвастатин противопоказан во время беременности. Безопасность во время беременности еще не доказана. Не проводилось контролируемых клинических испытаний применения аторвастатина у беременных женщин. Имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМК-КоA-редуктазы. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Лечение матери аторвастатином может снизить концентрацию мевалоната, предшественника биосинтеза холестерина, у плода. Обычно прекращение гиполипидемической терапии во время беременности оказывает незначительный эффект на долгосрочный риск развития первичной гиперхолестеринемии. Поэтому Аторвастатин не должен использоваться беременными женщинами, женщинами, которые думают, что они могут быть беременными, или считают, что они беременны. Лечение Аторвастатином следует прекратить на период беременности или пока не станет известно, что беременность отсутствует. Лактация Не известно может ли аторвастатин или его метаболиты проникать в грудное молоко. При изучении у крыс были получены аналогичные уровни аторвастатина и его активных метаболитов как в молоке, так и в плазме крови. Из-за возможности развития серьезных побочных эффектов женщины, принимающие Аторвастатин, не должны кормить грудью. Аторвастатин противопоказан при кормлении грудью. Репродуктивная функция В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на репродуктивную функцию самцов или самок.
Аторвастатин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Нет специальных методов лечения при передозировке Аторвастатином. В случае передозировки пациента следует лечить симп